Behandling af Parkinsons sygdom gennem transplantation af autologe stamcelle-afledte dopaminerge neuroner

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Parkinsons sygdom i overensstemmelse med Movement Disorders Society 2015 Parkinsons diagnostiske kriterier.
• Alder 45 - 80 år
• Engelskfærdigheder tilstrækkelige til at forstå samtykkeformularen og deltage i en diskussion om risici og fordele
• Mindst 5 år siden Parkinsons sygdoms motoriske symptomdebut
• Modificeret Hoehn og Yahr trin 3-4 i "off"-medicineringstilstand
• Motoriske symptomer, der reagerer på levodopa og/eller dopaminagonist, defineret som at tage mindst 300 mg/dag levodopa og udviser en forbedring mellem "off" og "on" MDS-UPDRS på mindst 30 %
• Mindst 3 timers kumulativ "off" tid om dagen
• Stabilt regime med Parkinsons medicin, inklusive levodopa og dopaminagonister, i mindst 4 uger før screening.

• Acceptable kirurgiske laboratorieværdier, herunder:

  1. Blodplader > 100×109/L (transfusionsuafhængig)
  2. Protrombintid/partiel tromboplastintid i normalområdet og internationalt normaliseret forhold ≤ 1,3
  3. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5x den øvre normalgrænse
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  5. Antal hvide blodlegemer < 12×109/L.
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersonen indvilliger i at udskyde elektiv neurologisk kirurgi, herunder dyb hjernestimulering eller læsional procedure for PD, invasive behandlinger, herunder levodopa- eller apomorphin-infusion eller pumpe-pumpe-administreret levodopa intestinal gel, indtil efter undersøgelsens primære resultat er afsluttet.
• Fund på baseline 18F-DOPA PET billeddannelse i overensstemmelse med dopaminerg denervering af putamen
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesbesøg og procedurer efter Investigators mening.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner ude af stand til at give samtykke på grund af demens eller psykose.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score < 26
• Forsøgspersoner med en førstegradsslægtning med Parkinsons sygdom eller med en kendt genetisk mutation, der disponerer for udviklingen af ​​Parkinsons sygdom (dvs. denne indledende undersøgelse er begrænset til den mere almindelige "sporadiske" versus en "genetisk" form af sygdommen).
• Atypisk parkinsonisme (Parkinson's-Plus syndrom, sekundær parkinsonisme)
• Moderat eller svær levodopa-inducerede dyskinesier i ethvert kropssegment (sådanne patienter viste sig at være mere tilbøjelige til graft-inducerede dyskinesier i føtale vævsundersøgelser, der er bevis for princippet for denne terapi)
• Neurologisk historie eller billeddiagnostik, der viser hjernepatologi, der ikke er direkte relateret til Parkinsons sygdom, og som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesefterlevelse eller vurdering af Parkinsons relateret motorisk handicap.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Historie om subaraknoidal blødning
• Tilstedeværelse eller historie med psykose inden for 12 måneder efter screening
• Selvmordstanker forbundet med hensigt eller plan inden for de seneste 12 måneder (et svar "ja" til C-SSRS spørgsmål 4 eller 5) eller med en tidligere historie med selvmordsforsøg inden for de seneste 5 år.
• Anamnese med intrakraniel kirurgi, herunder dyb hjernestimulering, fokuseret ultralyd, stereotaktisk eller radiokirurgisk læsionsterapi
• Malignitetshistorie inden for 5 år. Der vil blive gjort undtagelser for behandlet kutant pladecelle- eller basalcellekarcinom uden tegn på metastase.
• Brug af antikoagulerende/blodpladehæmmende midler, som ikke kan stoppes i en uge før og to dage efter operationen uden væsentlig risiko for forsøgspersonen
• Brug af kronisk immunsuppressiv terapi, herunder kroniske steroider
• Kontraindikation til MR- eller MR-kontrastmidler
• Gravide eller ammende kvinder
• Forsøgspersoner med aktiv kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
• Anamnese med alvorligt hjertesvigt (kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse II eller derover eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 35 % ved enhver undersøgelsesmetode), ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt/
• Alvorlig arytmi
• Anamnese med kardiovaskulær kirurgi (hjerte-, vaskulær stentkirurgi, angioplastik)
• Patienter med alvorlige vaskulære sygdomme (aortaaneurisme, aortadisserende aneurisme, indvendig halsarteriestenose)
• Hypertensive patienter med dårligt kontrolleret blodtryk (defineret som blodtryk konsekvent over 160/100 mmHg trods behandling med antihypertensiva) og patienter med svær postural hypotension
• Diabetespatienter med dårligt kontrolleret blodsukker (glykosyleret hæmoglobin > 9,0 % eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 11,1 mmol/L);
• Personer med alkohol- eller stofmisbrug