Trattamento della malattia di Parkinson attraverso il trapianto di neuroni dopaminergici derivati ​​da cellule staminali autologhe

Criteri di inclusione:

• Diagnosi della malattia di Parkinson coerente con i criteri diagnostici del Parkinson 2015 della Movement Disorders Society.
• Età 45 - 80 anni
• Conoscenza della lingua inglese sufficiente per comprendere il modulo di consenso e partecipare a una discussione su rischi e benefici
• Almeno 5 anni dall'esordio dei sintomi motori della malattia di Parkinson
• Stadio 3-4 di Hoehn e Yahr modificato in stato di "spegnimento" del farmaco
• Sintomi motori che rispondono alla levodopa e/o agli agonisti della dopamina, definiti dall'assunzione di almeno 300 mg/die di levodopa e dal miglioramento tra "off" e "on" MDS-UPDRS di almeno il 30%
• Almeno 3 ore cumulative di tempo "off" al giorno
• Regime stabile di farmaci per il Parkinson, inclusi levodopa e agonisti della dopamina, per almeno 4 settimane prima dello screening.

• Valori accettabili di laboratorio chirurgico tra cui:

  1. Piastrine > 100×109/L (indipendente dalla trasfusione)
  2. Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale nell'intervallo normale e rapporto internazionale normalizzato ≤ 1,3
  3. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi < 2,5 volte il limite superiore della norma
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl
  5. Conta dei globuli bianchi < 12×109/L.
  6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Il soggetto accetta di rinviare la chirurgia neurologica elettiva, inclusa la stimolazione cerebrale profonda o la procedura lesionale per la malattia di Parkinson, i trattamenti invasivi, inclusa l'infusione di levodopa o apomorfina, o il gel intestinale di levodopa somministrato con pompa, fino al completamento dell'esito primario dello studio.
• Risultati all'imaging PET 18F-DOPA al basale coerenti con denervazione dopaminergica del putamen
• Il soggetto è disposto e in grado di conformarsi a tutte le visite e procedure di studio secondo il parere dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Soggetti incapaci di prestare il consenso a causa di demenza o psicosi.
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <26
• Soggetti con un parente di primo grado affetto da malattia di Parkinson o con una mutazione genetica nota che predispone allo sviluppo della malattia di Parkinson (vale a dire questo studio iniziale è limitato alla più comune forma "sporadica" rispetto a una forma "genetica" della malattia).
• Parkinsonismo atipico (sindrome di Parkinson-Plus, parkinsonismo secondario)
• Discinesie moderate o gravi indotte dalla levodopa in qualsiasi segmento corporeo (tali pazienti sono risultati più inclini alle discinesie indotte dal trapianto negli studi sul tessuto fetale che sono la prova del principio di questa terapia)
• Anamnesi neurologica o imaging che dimostri una patologia cerebrale non direttamente correlata alla malattia di Parkinson che potrebbe interferire con la conformità allo studio o con la valutazione della disabilità motoria correlata al Parkinson.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio
• Storia di emorragia subaracnoidea
• Presenza o storia di psicosi entro 12 mesi dallo screening
• Ideazione suicidaria associata a intenzione o piano negli ultimi 12 mesi (una risposta "sì" alle domande 4 o 5 del C-SSRS) o con una precedente storia di tentativi di suicidio negli ultimi 5 anni.
• Anamnesi di chirurgia intracranica inclusa stimolazione cerebrale profonda, ultrasuoni focalizzati, terapia stereotassica o radiochirurgica delle lesioni
• Storia di tumore maligno entro 5 anni. Verranno fatte eccezioni per il carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari trattato senza evidenza di metastasi.
• Uso di agenti anticoagulanti/antipiastrinici che non può essere interrotto per una settimana prima e due giorni dopo l'intervento chirurgico senza rischi significativi per il soggetto
• Uso di terapia immunosoppressiva cronica comprendente steroidi cronici
• Controindicazione alla risonanza magnetica o ai mezzi di contrasto per risonanza magnetica
• Donne incinte o che allattano
• Soggetti con malattia cardiovascolare e cerebrovascolare attiva nei 6 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato.
• Anamnesi di insufficienza cardiaca grave (insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35% con qualsiasi metodo di esame), angina pectoris instabile e infarto del miocardio/
• Aritmia grave
• Anamnesi di chirurgia cardiovascolare (chirurgia cardiaca, stent vascolare, angioplastica)
• Pazienti con malattie vascolari maggiori (aneurisma aortico, aneurisma dissecante aortico, stenosi dell'arteria carotide interna)
• Pazienti ipertesi con pressione arteriosa scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa costantemente superiore a 160/100 mmHg nonostante il trattamento con farmaci antipertensivi) e pazienti con grave ipotensione posturale
• Pazienti diabetici con glicemia scarsamente controllata (emoglobina glicosilata > 9,0% o glicemia a digiuno (FPG) ≥ 11,1 mmol/L);
• Soggetti con dipendenza da alcol o droghe