Studie přesné léčby vzácných nádorů v Číně pod vedením PDO a NGS (SPRING)

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena, věk v době podpisu informovaného souhlasu není nižší než 18 let;
2. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým vzácným solidním nádorem potvrzeným histologicky;
3. ECOG skóre je 0 nebo 1;
4. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
5. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) existuje alespoň jedna léze měřitelná zobrazením, která dříve neprošla radioterapií nebo se zjevným progresí onemocnění po radioterapii;
6. Musí být poskytnuty chirurgické vzorky spárované nádorové tkáně a přilehlé normální tkáně nebo vzorky čerstvé bioptické tkáně nebo ≥500 ml serózního výpotku z dutiny s pozitivním patologickým cytologickým vyšetřením. Tyto vzorky musí být získány bez předchozí expozice jakékoli jiné protinádorové léčbě, systémové protiinfekční léčbě, vakcinaci a spol. a jsou určeny pro kultivaci organoidů;
7. Musí mít primární nebo metastatickou tkáň zalitou v parafínu (bez radioterapie) jinou než kostní metastatické léze před zařazením (do 2 let, 15-20 listů, 4-6μm silné bílé plátky, z nichž 5 je třeba slepit a zapéct) a periferní vzorky krve pro testování genu NGS. Pokud jsou výsledky NGS již k dispozici, ale nelze poskytnout dostatečné množství tkáně zalité v parafínu, je zkoušejícímu umožněno rozhodnout o zařazení subjektů podle konkrétní situace;
8. Ve stavu, kdy byl poskytnut vzorek biopsie primárních lézí, a pokud je metastatická léze schopna biopsie (určeno zkoušejícím), doporučuje se ponechat si vzorek pro patologické testování a poskytnout vzorek čerstvé tkáně;
9. Po progresi onemocnění subjektu, pokud to podmínky dovolí (určeno zkoušejícím), se získají vzorky čerstvé tkáně ze stejných bioptických lézí a metastázových lézí z dříve získaných vzorků;
10. Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou je třeba obnovit na ≤ 1. stupeň nebo vrátit na výchozí hodnotu (NCI-CTCAE verze 5.0, kromě vypadávání vlasů);
11. Negativní těhotenský test (platí pouze pro ženy ve fertilním věku). Žádný plodný potenciál není definován jako postmenopauzální po dobu delší než jeden rok nebo po chirurgické sterilizaci nebo hysterektomii;
12. Všichni pacienti (muži i ženy) souhlasí s používáním účinné formy antikoncepčních opatření během léčby a do 8 týdnů po jejím ukončení;
13. Podepsaný písemný informovaný souhlas dobrovolníků, kteří se připojí ke skupině, se musí řídit plánem zkušební léčby, plánem následného sledování a spolupracovat při sledování nežádoucích účinků a účinnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Pro konstrukci organoidního modelu nejsou k dispozici žádné léze pacienta;
2. Intersticiální plicní onemocnění nebo radiační pneumonitida jakéhokoli typu v anamnéze;
3. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) se symptomy souvisejícími s metastázami v mozku, které nejsou stabilní v neurologii, nebo je třeba zvýšit dávkování steroidů ke kontrole onemocnění CNS. (Poznámka: Pacienti s kontrolovanými metastázami do CNS jsou způsobilí k účasti v této studii);
4. Současný nekontrolovatelný výpotek ze třetí dutiny, jako je velké množství pleurálního výpotku, ascites nebo perikardiální výpotek;
5. Velké chirurgické operace nebo neúplné zhojení poranění během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby a radioterapie hrudníku > 30 Gy během 6 měsíců;
6. Anamnéza užívání jiných hodnocených léků během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním;
7. Anamnéza podání živé vakcíny během 30 dnů před prvním podáním. Jsou povoleny vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živé viry;

8. Současná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (antibiotika); nebo některý z následujících:

   1. HIV pozitivní nebo známá historie syndromu získané imunodeficience;
   2. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) je definována jako HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA překračuje horní hranici normální hodnoty nebo HCV AB pozitivní;
   3. Aktivní tuberkulóza (s anamnézou expozice nebo pozitivním testem na tuberkulózu; s klinickými a/nebo zobrazovacími projevy);
   4. Pozitivní protilátka Treponema Pallidum
9. Současná prokázaná nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je těžká mentální, neurologická, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzovaná respirační, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolovaná hypertenze [stále vyšší nebo rovna hypertenzi 3. stupně CTCAE po léčbě drogami]);
10. Anamnéza infarktu myokardu, bypassu koronární tepny / periferní tepny nebo cerebrovaskulární příhody během 3 měsíců;
11. Diagnostikován s druhým typem maligního nádoru během 5 let před první diagnózou vzácného solidního nádoru (vyjma kompletně resekovaného bazaliomu, karcinomu močového měchýře in situ, karcinomu děložního hrdla in situ);
12. Anamnéza přijetí jakékoli transplantace orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk. Transplantace bez imunosuprese (transplantace rohovky, transplantace vlasů) je vyloučena;

13. Kardiovaskulární onemocnění nebo symptom zahrnují některý z následujících:

    1. Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze a CHF třídy III/IV podle New York Heart Association (viz Příloha 3);
    2. Současná ventrikulární arytmie vyžadující léčbu antiarytmiky nebo nekontrolovatelná či nestabilní arytmie;
    3. Těžká porucha vedení (jako je AV blokáda II nebo III stupně);
    4. Angina vyžadující léčbu;
    5. QT interval (QTC) 12svodového EKG je ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 MS u žen;
    6. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT, vrozeného syndromu krátkého QT, torsade de pointe nebo preexcitačního syndromu;
    7. Pokles LVEF v anamnéze pod 50 % stanovený echokardiografií nebo skenem MUGA;
    8. Anamnéza infarktu myokardu za posledních 6 měsíců.
14. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Anamnéza dysfunkce polykání, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která významně ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování perorálních léků. Pacienti s anamnézou subtotální gastrektomie. (Poznámka: tato norma se nevztahuje na podschémata s hodnoceným lékem jako injekční).