Studie BL-M08D1 u pacientů s relapsem nebo refrakterními lymfoidními malignitami
Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických charakteristik a předběžné účinnosti BL-M08D1 pro injekční podání u pacientů s relapsem nebo refrakterními lymfoidními malignitami
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Sa Xiao, PHD
- Telefonní číslo: 15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studijní místa
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Nábor
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Qingyuan Zhang
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
- Pohlaví není omezeno;
- Věk: ≥18 let a ≤75 let;
- Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
- Recidivující nebo refrakterní lymfoidní malignity potvrzené histopatologií a/nebo cytologií, které jsou neléčitelné nebo pro které není v současné době dostupná žádná standardní léčba;
- Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 2 let;
- ECOG≤2;
- Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
- Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
- Úroveň funkce orgánu musí splňovat požadavky;
- Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
- Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
- U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všichni zařazení pacienti (bez ohledu na muže nebo ženy) by měli používat adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného cyklu a ještě 6 měsíců po ukončení léčby;
- Subjekty byly schopny a ochotny dodržovat protokolem specifikované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie, biologická terapie a další protinádorové terapie byly použity během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Paliativní radioterapie nebo tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou;
- Těžké srdeční onemocnění v anamnéze;
- prodloužení QT intervalu, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně;
- Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
- Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před první dávkou;
- Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
- Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou nebo s diabetickou gangrénou;
- Anamnéza ILD vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥2;
- Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
- Pacienti s postižením centrálního nervového systému;
- měl v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému;
- Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli složku pomocných látek BL-M08D1;
- předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
- Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
- Pleurální, abdominální, pánevní nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo se symptomy během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
- Dostal další zkušební lék 4 týdny nebo 5 poločasů před první dávkou;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BL-M08D1
Účastníci dostávají BL-M08D1 jako intravenózní infuzi pro první cyklus (3 týdny).
Účastníci s klinickým přínosem by mohli dostávat další léčbu po více cyklů.
Podávání bude ukončeno z důvodu progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity nebo z jiných důvodů.
|
Podání intravenózní infuzí v cyklu 3 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ia: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní po první dávce
|
DLT se hodnotí podle NCI-CTCAE v5.0 během prvního cyklu a definují se jako výskyt jakékoli toxicity v definici DLT, pokud je výzkumník posouzen jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s podáváním studovaného léku.
|
Až 21 dní po první dávce
|
|
Fáze Ia: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 21 dní po první dávce
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 účastníků prodělal DLT během prvního cyklu.
|
Až 21 dní po první dávce
|
|
Fáze Ib: Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
RP2D je definována jako úroveň dávky zvolená sponzorem (po konzultaci s výzkumnými pracovníky) pro studii fáze II na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, PK a PD shromážděných během studie eskalace dávky BL-M08D1.
|
Do cca 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
AUC0-t je definována jako plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Fáze Ib: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí).
Procento účastníků, kteří zažijí potvrzenou CR nebo PR, je podle RECIST 1.1.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Fáze Ib: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří mají CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovali pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovali pro progresivní onemocnění [PD: alespoň 20% nárůst v součtu průměry cílových lézí a absolutní nárůst minimálně o 5 mm.
Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí]).
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Fáze Ib: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
DOR pro respondenta je definován jako doba od počáteční objektivní odpovědi účastníka do prvního data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Nežádoucí příhoda vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
TEAE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla, která se dočasně objeví, nebo jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu během léčby. z BL-M08D1.
Během léčby BL-M08D1 bude hodnocen typ, frekvence a závažnost TEAE.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Cmax
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Bude zkoumána maximální sérová koncentrace (Cmax) BL-M08D1.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Tmax
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Bude zkoumána doba do dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) BL-M08D1.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
T1/2
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Bude zkoumán poločas (T1/2) BL-M08D1.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
CL (clearance)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Bude zkoumán CL v séru BL-M08D1 za jednotku času.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Ctrough
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Ctrough je definována jako nejnižší sérová koncentrace BL-M08D1 před podáním další dávky.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
ADA (protilátka)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Bude zkoumána frekvence anti-BL-M08D1 protilátky (ADA).
|
Do cca 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- BL-M08D1-102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .