Studie na vyhodnocení dopadu konsolidace mosunetuzumabu u starších pacientů s difúzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL), kteří mají detekovatelné množství CTDNA (cirkulující nádor DNA) na konci léčby Pola-R-Mini-CHP (GOLD)

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti ve věku více než nebo rovni 70 let, kteří jsou způsobilí pro chemoimunoterapii s plnou intenzitou podle uvážení léčebného vyšetřovatele. Pokud je mezi věkem 70-79, měl by být důvod nezpůsobilosti zdokumentován v klinické poznámce. Pokud je 80 a více let, předpokládá se, že důvod pro chemoimunoterapii atenuovanou dávkou je věk.
2. Stav výkonu ECOG 0-2.
3. Histologicky potvrzený DLBCL, NOS, vysoký stupeň B-buněčný lymfom s Myc a BCL2 přeskupením, vysoce kvalitní B-buněčný lymfom, NOS a třída 3B folikulární lymfom
4. Do studie bude zahrnuta histologická transformace (HT). To musí být potvrzeno biopsií. Pacienti s HT možná byli předchozí léčbou indolentního lymfomu, včetně chemoimunoterapie, ale v minulosti nesměli dostávat režim obsahující antracyklin.
5. Budou zahrnuty kompozitní a nesouhlasné lymfomy obsahující jak indolentní i velké buňky.
6. Nebyla předchozí terapie pro agresivní lymfom B-buněk nebo HT s následujícími výjimkami: průběh kortikosteroidů podávaných pro symptomy související s lymfomem nebo jeden cyklus antracyklinu obsahujícího chemoterapii před zápisem do klinické studie. Ošetření předfázním polatuzumabem vedotinem a steroidy je přípustné na základě uvážení ošetřujícího vyšetřovatele.
7. Vyhazovací zlomek ≥ 45% na Echokardiogramu nebo muga
8. Pacient má počet destiček ≥ 75 000/ul v období screeningu, pokud není nedostatečná funkce způsobena infiltrací kostní dřeně s agresivním lymfomem B-buněk, v případě, že by měl být počet destiček ≥ 30 000/µl
9. Pacient má absolutní počet neutrofilů ≥1 500/ ul v období screeningu, pokud není nedostatečná funkce způsobena infiltrací kostní dřeně s agresivním lymfomem B-buněk, v takovém případě by měl být počet neutrofilů ≥500/ µl by měl být ≥500/ µl
10. Pacient má vypočítanou nebo měřenou clearance kreatininu> 40 ml/minutu v období screeningu.
11. Celkový bilirubin musí být menší než 1,5násobek horní hranice normálního (ULN), pokud není známo, že výška je způsobena Gilbertovým syndromem nebo jaterním postižením s agresivním lymfomem B-buněk, v takovém případě může být ≤ 3,0krát vyšší než UL. Alt nebo ast musí být ≤ 2,5násobek ULN.
12. Pacient má s léčbou podle názoru léčebného vyšetřovatele délku života nejméně 12 týdnů.
13. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
14. Schopnost dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některá z následujících kritérií vyloučení, se do této studie nezařadí:

1. Historie nebo klinicky zjevného lymfomu centrálního nervového systému (CNS)
2. Primární mediastinální lymfom B-buněk
3. Pacient dostává peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu
4. Pacient má> periferní neuropatii stupně 1.
5. EF <45% nebo významná nebo rozsáhlá anamnéza kardiovaskulárních chorob, jako je New York Heart Association Class III nebo IV srdeční onemocnění nebo objektivní hodnocení třídy C nebo D, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před začátkem cyklu 1, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina
6. Pacient obdržel další vyšetřovací léky do 28 dnů před zápisem.
7. Předchozí expozice antracyklinu
8. Pacient má souběžnou aktivní malignitu, kterou může léčit lékař nebo PI pocit, že může narušit schopnost měřit primární nebo sekundární výsledky. Po definitivní léčbě jsou způsobilí pacienti s rakovinou 1. Pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty, kteří jsou zvládnuti s pozorováním, jsou způsobilí. Po diskusi se studií PI mohou být zahrnuti pacienti s jinými malignity, které byly léčeny s léčebným záměrem.
9. Účastníci, kteří mají pozitivní test HIV při screeningu, s následující výjimkou: Jednotlivci s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní při antiretrovirové terapii po dobu nejméně 4 týdnů, mají počet CD4>/= 200/UL, mají nedetekovatelnou virovou zátěž a neměli v anamnéze připsatelné v posledních 12 měsících.
10. Pacient má aktivní hepatitidu B s pozitivním povrchovým antigenem nebo virovou zátěží. Nositelé viru hepatitidy B by měli být pečlivě sledováni klinickými a laboratorními příznaky aktivní infekce HBV a na známky hepatitidy během účasti na studii podle národních a místních pokynů. Ti, kteří mají vysoké riziko reaktivace, by měli být na vhodnou antivirovou terapii vystaveni podle národních pokynů.
11. Historie transplantace pevných orgánů nebo posttransplantační lymfoproliferativní poruchy.
12. Pacient má anamnézu alogenní transplantace kmenových buněk.
13. Vážná lékařská nebo psychiatrická onemocnění pravděpodobně narušuje účast v této klinické studii, včetně klinicky významného onemocnění CNS, aktivních infekcí nebo autoimunitního onemocnění, které podle názoru léčby vyšetřovatele ovlivňuje jejich schopnost bezpečně se účastnit klinického hodnocení.
14. Jakákoli klinicky významná abnormalita při screeningu chemie krve, hematologie nebo analýzy moči, které by při úsudku vyšetřovatele bránilo přiměřenému vyhodnocení nežádoucích účinků a/nebo reakce na léčbu, nebo které by vyžadovalo agresivní zásah.
15. Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale nejen, prednison (> 20 mg), azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látkou protinádorového nekrózního faktoru do 2 týdnů před 1. den prvního cyklu mosunetuzumabu. Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno, stejně jako použití mineralokortikoidů pro léčbu ortostatické hypotenze a dávku dexamethasonu 20 mg nebo méně pro nevolnost nebo B symptomy.