Klinická studie Fáze IB/II pro vyhodnocení HLX43 v kombinaci se serplulimabem u pacientů s pokročilými/metastatickými nádory solidních nádorů
Klinická studie fáze IB/ II pro vyhodnocení bezpečnosti, torlerita a účinnosti HLX43 (ANTI-PD-L1 ADC) v kombinaci se serplulimabem (Anti-PD-1 humanizovaný monocl) u pacientů s pokročilými/ metastatickými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Bo Zhu, Dr
- Telefonní číslo: 86-023-68755626
- E-mail: bo.zhu@tmmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Chongqing, Čína, 400000
- Nábor
- Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
-
Kontakt:
- Bo Zhu, Dr
-
-
Changsha
-
Hunan, Changsha, Čína, 410031
- Nábor
- Hunan Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lin Wu, Dr
- Telefonní číslo: 0731-89766300
- E-mail: wulin-calf@vip.163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lin Wu, Dr
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Čína
- Nábor
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se účastní klinického hodnocení; plně porozumět a být informován o této studii a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); být ochotný a schopen dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy;
- Věk v době podpisu ICF je ≥ 18 let a ≤ 75 let;
- Zápis fáze IB u pacientů s histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý /metastatický pevný nádor, kteří zažili selhání léčby nebo pro kterého není k dispozici žádná standardní léčba; zápis fáze II zahrnuje pokročilé /metastatické nsclc subjekty potvrzené histologií nebo cytologií, což vyžaduje přítomnost mutace EGFR a selhání nebo intolerance na egfr-TKI a platní tki a platní tki a platní tki a platinové.
- Do 4 týdnů před první dávkou, alespoň jedna měřitelná léze hodnocená vyšetřovatelem podle RECIST 1.1;
- Subjekty musí poskytovat kvalifikované vzorky nádorové tkáně pro stanovení hladin exprese PD-L1.
- Skóre ECOG PS do 7 dnů před prvním použitím vyšetřovacího produktu je 0 nebo 1;
- Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
- Hlavní funkce orgánů jsou normální a splňují následující kritéria (do 14 dnů před prvním podáváním v této studii, nebyla přijata žádná transfúze, albumin, rekombinantní lidský trombopoetin ani ošetření faktorem stimulujícím kolonií (CSF)):
Ženské předměty s plodničním potenciálem musí splňovat následující kritéria:
a) Test těhotenství krve musí být negativní do 7 dnů před prvním podáváním léku; b) Souhlasím s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během zkušebního období a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání léčiva; C) kojení je kontraindikováno.
- Subjekty mužů musí splňovat následující kritéria: Souhlasíme s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během pokusu a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.
Kritéria pro vyloučení:
- Historie jakékoli druhé malignity do 3 let před randomizací, s výjimkou malignit v raném stádiu (karcinom in situ nebo nádory stádium I), které byly v situaci prsu a papilární karcinom a papilární karcinom a papilární karcinom a papilární karcinom a papilární karcinom a papilární karcinom.
- Během imunoterapie dříve zažily imunoterapii související s imunitou ≥ 3 imunitu.
- Pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující klinický zásah, jak je stanoveno vyšetřovatelem;
- Subjekty s klinickými příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, meningitida karcinomatosa nebo jiné důkazy, které naznačují, že metastatické léze mozku nebo míchy dosud nejsou kontrolovány; Poznámka: Subjekty s asymptomatickými nebo stabilními metastázami mozku, kompresí míchy nebo meningitidou karcinomatosa, jak je stanoveno investigátorem, mohou být způsobilé pro zápis;
- Subjekty s anamnézou nebo současným stavem intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonií související s léčivem nebo vážným poškozením plicní funkce, jak je stanoveno sub vyšetřovatelem, které mohou narušit detekci a léčbu podezřelé plicní toxické léčiva;
- Subjekt má špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale nejen: (1) NYHA třídy II nebo vyšší srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%; (2) nestabilní angina; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární nehodu během posledních 6 měsíců (s výjimkou infarktu mezery, menší mozkové ischemie nebo přechodný ischemický útok); (4) nekontrolovaná arytmie (včetně intervalu QTC ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy, s QTC intervalem vypočteným pomocí fridericia vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmHg navzdory aktivní léčbě);
- Anamnéza onemocnění imunodeficience, včetně testování pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných onemocnění získaných nebo vrozených imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů;
- Má aktivní plicní tuberkulózu;
- Subjesty s aktivní HBV, HCV infekcí nebo koinfekcí;
- Existuje známá aktivní nebo podezřelá autoimunitní onemocnění. Zápis je povolen pro subjekty ve stabilním stavu, kteří nevyžadují systémovou imunosupresivní terapii.
- Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison terapeutické dávky) nebo jinou imunosupresivní léčivou terapii do 14 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího produktu nebo během studie. Následující situace však umožňují registraci: V nepřítomnosti aktivních autoimunitních poruch je povoleno použití lokální vnější aplikace nebo inhalačních steroidů a substituční terapie nadledvinového hormonu při dávce ≤ 10 mg/den prednisonového terapeutického dávkování; Profylaktické léky jsou povoleny.
- Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 14 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího produktu;
- Do 28 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího produktu podstoupil subjekt hlavní chirurgii. V této studii je hlavní chirurgický zákrok definován jako postup vyžadující alespoň 3 týdny pooperačního zotavení, než bude způsobilý k léčbě v této studii. Paracentéza nádoru nebo biopsie lymfatických uzlin je povolena pro zápis.
- Silné inhibitory nebo silné induktory CYP2D6 nebo CYP3A byly použity do 2 týdnů před prvním podáváním léčiva.
- Do 28 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího produktu byla dostávána živá léčba virové vakcíny do 28 dnů; Je však povoleno inaktivované virové vakcíny pro sezónní chřipku a nový koronavirus;
- Účastnit se další klinické hodnocení nebo plánování zahájení této studie s méně než 14 dny od konce předchozích klinických hodnocení; méně než 5 poločasů od posledního kurzu terapie protinádorové;
- Je známo, že má vážnou alergii na jakoukoli monoklonální protilátku;
- Subjekty, které nejsou vhodné pro účast na této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, jak je hodnocen vyšetřovatelem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HLX43 dávka 1
Pacienti s dobrou snášenlivostí a dobře kontrolovanou onemocněním budou léčbou léčbou jednou za 3 týdny (Q3W) až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, smrt, vznik netolerovatelné toxicity nebo stažení informovaného souhlasu (podle toho, co nastane jako první)
|
injekce humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1
HLX43 je monoklonální protilátka anti-PD-L1 konjugovanou s novým inhibitorem s vysokou účinností DNA topoisomerázou I (topo I), s pojezdem léčiva-protilátku (DAR) 8.
|
|
Experimentální: HLX43 dávka 2
: Pacienti s dobrou snášenlivostí a dobře kontrolovanou onemocněním budou léčbou léčbou jednou za 3 týdny (Q3W), až do progrese onemocnění, zahájení nové anti-nádorové terapie, smrt, vznik netolerovatelné toxicity nebo stažení informovaného souhlasu (která se nachází první)
|
injekce humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1
HLX43 je monoklonální protilátka anti-PD-L1 konjugovanou s novým inhibitorem s vysokou účinností DNA topoisomerázou I (topo I), s pojezdem léčiva-protilátku (DAR) 8.
|
|
Experimentální: HLX43 dávka 3
: Pacienti s dobrou snášenlivostí a dobře kontrolovanou onemocněním budou léčbou léčbou jednou za 3 týdny (Q3W), až do progrese onemocnění, zahájení nové anti-nádorové terapie, smrt, vznik netolerovatelné toxicity nebo stažení informovaného souhlasu (která se nachází první)
|
injekce humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1
HLX43 je monoklonální protilátka anti-PD-L1 konjugovanou s novým inhibitorem s vysokou účinností DNA topoisomerázou I (topo I), s pojezdem léčiva-protilátku (DAR) 8.
|
|
Experimentální: HLX43 dávka 4
: Pacienti s dobrou snášenlivostí a dobře kontrolovanou onemocněním budou léčbou léčbou jednou za 3 týdny (Q3W), až do progrese onemocnění, zahájení nové anti-nádorové terapie, smrt, vznik netolerovatelné toxicity nebo stažení informovaného souhlasu (která se nachází první)
|
injekce humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1
HLX43 je monoklonální protilátka anti-PD-L1 konjugovanou s novým inhibitorem s vysokou účinností DNA topoisomerázou I (topo I), s pojezdem léčiva-protilátku (DAR) 8.
|
|
Experimentální: HLX43 dávka 5
Pacienti s dobrou snášenlivostí a dobře kontrolovanou onemocněním budou léčbou léčbou jednou za 3 týdny (Q3W) až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, smrt, vznik netolerovatelné toxicity nebo stažení informovaného souhlasu (podle toho, co nastane jako první)
|
injekce humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1
HLX43 je monoklonální protilátka anti-PD-L1 konjugovanou s novým inhibitorem s vysokou účinností DNA topoisomerázou I (topo I), s pojezdem léčiva-protilátku (DAR) 8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: až 24 týdnů
|
Míra objektivních odpovědí (ORR) (hodnotí IRRC podle kritérií RECIST v1.1)
|
až 24 týdnů
|
|
Dlt
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
Podíl subjektů, které zažívají události omezující dávku (DLT) v každé dávkové skupině během období pozorování DLT
|
21 dní po první dávce
|
|
MTD
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 12 měsíců
|
Maximální tolerovaná dávka indombinace HLX43 se serplulimabem
|
Dokončení studie je v průměru 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: až 24 týdnů
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) (hodnoceno INV podle kritérií RECIST v1.1)
|
až 24 týdnů
|
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení jiné protirakovinové léčby (podle toho, co nastane první).
|
Závažnost určená podle národních kritérií Terminologie Národního rakoviny pro nepříznivé události [NCI CTCAE] [V] 5.0
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení jiné protirakovinové léčby (podle toho, co nastane první).
|
|
RP2/3D
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 12 měsíců
|
RP2/3D HLX43 v kombinaci se Serplulimabem u pacientů s NSCLC
|
Dokončení studie je v průměru 12 měsíců
|
|
PFS
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 15 měsíců
|
Definováno jako čas (v měsících) od randomizace k prvnímu potvrzenému a zdokumentovanému progresivnímu onemocnění nebo smrti (podle toho, co nastane jako první), jak bylo hodnoceno IRRC podle kritérií RECIST V1.1.
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 15 měsíců
|
|
PFS
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 15 měsíců
|
Definováno jako čas (v měsících) od randomizace k prvnímu potvrzenému a zdokumentovanému progresivnímu onemocnění nebo smrti (podle toho, co nastane první), jak bylo hodnoceno pomocí Inv podle kritérií RECIST V1.1.
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 15 měsíců
|
|
OS
Časové okno: Od randomizace k smrti z jakékoli věci (až přibližně 25 měsíců)
|
Celkové přežití
|
Od randomizace k smrti z jakékoli věci (až přibližně 25 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bo Zhu, Dr, Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- HLX43HLX10-ST201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .