Vaiheen IB/II kliininen tutkimus HLX43: n arvioimiseksi yhdessä serpulimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain
Vaiheen IB/ II kliininen tutkimus HLX43: n (anti-PD-L1 ADC) turvallisuuden, torliaalisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä yhdistelmänä serplulimabin (anti-PD-1-humanisoitu monoisoitu) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet/ metastaattiset kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bo Zhu, Dr
- Puhelinnumero: 86-023-68755626
- Sähköposti: bo.zhu@tmmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Chongqing, Kiina, 400000
- Rekrytointi
- Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Zhu, Dr
-
-
Changsha
-
Hunan, Changsha, Kiina, 410031
- Rekrytointi
- Hunan Provincial Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Wu, Dr
- Puhelinnumero: 0731-89766300
- Sähköposti: wulin-calf@vip.163.com
-
Päätutkija:
- Lin Wu, Dr
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; Ymmärrä täysin tästä tutkimuksesta ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF); olla halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia kokeilumenettelyjä;
- Ikä ICF: n allekirjoittamishetkellä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
- Vaiheen IB-ilmoittautuminen potilaille, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt /metastaattinen kiinteä kasvain, joka on kokenut hoidon epäonnistumisen tai joille ei ole saatavana standardihoitoa; vaiheen II ilmoittautuminen sisältää edistyneitä /metastaattisia NSCLC-kohteita, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, joka vaatii EGFR-mutaation ja epäonnistumisen tai intoleranssin EGFR-TKI: n ja Platinum-pohjaisen kemoterian.
- 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ainakin yksi tutkija arvioitu mitattavissa oleva vaurio RECIST 1,1: n mukaan;
- Koehenkilöiden on tarjottava pätevät kasvainkudosnäytteet PD-L1-ekspressiotasojen määrittämiseksi.
- ECOG PS -pistemäärä 7 päivän kuluessa ennen tutkintatuotteen ensimmäistä käyttöä on 0 tai 1;
- Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa;
- Suurimmat elintoiminnot ovat normaaleja, ja ne täyttävät seuraavat kriteerit (14 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antamista, ei verensiirtoa, albumiinia, ihmisen rekombinantti-trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) -hoito saatiin):
Naisten lastenpotentiaalin aiheita on täytettävä seuraavat kriteerit:
a) Veren raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen lääkityksen ensimmäistä antamista; b) Suostut käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan lääkkeen viimeisen antamisen jälkeen; c) imetys on vasta -aiheinen.
- Miesten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit: suostu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää oikeudenkäynnin aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa toisen pahanlaatuisuuden historia 3 vuotta ennen satunnaistamista lukuun ottamatta varhaisen vaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (karsinooma in situ tai I-vaihe I-kasvaimet), jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa, kuten ei-melanooman ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, paikallinen eturauhassyöpä, kanavan karsinooma rinnan in situ ja papillaarinen kilpiryhmä.
- Aikaisemmin kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset immunoterapian aikana.
- Keuhkopussin effuusio tai sydämen effuusio tai askiitti, joka vaatii tutkijan määrittämän kliinisen intervention;
- Koehenkilöitä, joilla on aivojen etäpesäkkeiden kliinisiä oireita, selkäytimen puristusta, aivokalvontulehduksen karsinoomatosaa tai muuta näyttöä, jotka osoittavat, että aivojen tai selkäytimen metastaattiset vauriot eivät ole vielä kontrolloitu; Huomaa: Koehenkilöt, joilla on oireettomat tai stabiilit aivojen etäpesäkkeet, selkäytimen puristus tai aivokalvontulehduskarsinomatosa, että jatko -alustoimittajan määrittelemä voi olla oikeutettu ilmoittautumiseen;
- Koehenkilöt, joilla on interstitiaalisen keuhkokuumeen historia tai nykyinen tila, pneumkonioosi, säteilypneumonitis, lääkkeeseen liittyvä keuhkokuume tai keuhkojen toiminnan vakava heikentyminen, mikä voi häiritä epäiltyyn keuhkojen toksisuuden havaitsemista ja hallintaa;
- Koehenkilöllä on huonosti kontrolloidut sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonien kliiniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: (1) NYHA -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%; (2) epävakaa angina; (3) sydäninfarkti tai aivo -verisuonitapaturma viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta lacunar -infarktia, vähäistä aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä hyökkäystä); (4) hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien QTC -aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla, QTC -aika laskettuna käyttämällä Fridericia -kaavaa); (5) huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine> 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg aktiivisesta hoidosta huolimatta);
- Immuunikato -sairauksien historia, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisen testauksen tai muiden hankittujen tai synnynnäisten immuunikatosairauksien tai elinsiirtojen historia;
- On aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
- Subjests, jolla on aktiivinen HBV, HCV-infektio tai rinnakkaisinfektio;
- Siellä on tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Ilmoittautuminen on sallittua vakaan tilan kohteille, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista terapiaa.
- Koehenkilöt, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/päivä prednisoniterapeuttista annosta) tai muuta immunosuppressiivista lääkehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkintatuotteen ensimmäistä antamista tai tutkimuksen aikana. Seuraavat tilanteet sallivat kuitenkin ilmoittautumisen: ilman aktiivisia autoimmuunihäiriöitä, ajankohtaisen ulkoisen sovelluksen tai hengitettyjen steroidien ja lisämunuaisen hormonikorvaushoidon käyttöä annoksella ≤10 mg/päivä prednisoniterapeuttinen annos on sallittu; Ennaltaehkäisevä lääkitys on sallittu.
- Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä infektiivistä terapiaa 14 päivän kuluessa ennen tutkittavaa tuotteen ensimmäistä antamista;
- 28 päivän kuluessa ennen tutkijatuotteen ensimmäistä antamista koehenkilölle on tehty suuri leikkaus. Tässä tutkimuksessa suuri leikkaus määritellään toimenpiteenä, joka vaatii vähintään 3 viikon leikkauksen jälkeistä palautumista ennen kuin se on kelvollinen saamaan hoitoa tässä tutkimuksessa. Kasvaimen parasenteesi tai imusolmukkeiden aloitusbiopsia on sallittua ilmoittautumiseen.
- CYP2D6: n tai CYP3A: n vahvoja estäjiä tai vahvoja indusoijia käytettiin 2 viikon kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antamista.
- Sai elävää virusrokotehoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkittava tuotteen ensimmäistä antamista; Kuitenkin inaktivoidut virusrokotteet vuodenaikojen flunssa ja uusi koronavirus ovat kuitenkin sallittuja;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai suunnitella tämän tutkimuksen aloittamista alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon lopusta; Alle 5 puoliintumisaikaa kasvaimen vastaisen hoidon viimeisen kurssin jälkeen;
- Tiedetään olevan vakava allergia kaikille monoklonaalisille vasta -aineille;
- Koehenkilöt, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisten tai laboratorion poikkeavuuksien tai muiden tutkijan arvioimien syiden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HLX43 -annos 1
Potilaat, joilla on hyvä siedettävyys ja hyvin hallittu sairaus, saavat hoidon kerran 3 viikossa (Q3W), kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittaminen, kuolema, sietämättömän myrkyllisyyden syntyminen tai tietoisen suostumuksen vetäminen (kukin ensin tapahtuu)
|
anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio
HLX43 on anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu uudella korkean tehokkuudella DNA-topoisomeraasi I (topo I) estäjällä, ja lääkkeen-vasta-ainesuhde (DAR) 8.
|
|
Kokeellinen: HLX43 -annos 2
: Potilaat, joilla on hyvä siedettävyys ja hyvin hallittu sairaus, saavat hoidon kerran kolmen viikon välein (Q3W), kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittaminen, kuolema, sietämättömän toksisuuden syntyminen tai tietoisen suostumuksen vetäminen (kumpi tapahtuu ensin)
|
anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio
HLX43 on anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu uudella korkean tehokkuudella DNA-topoisomeraasi I (topo I) estäjällä, ja lääkkeen-vasta-ainesuhde (DAR) 8.
|
|
Kokeellinen: HLX43 -annos 3
: Potilaat, joilla on hyvä siedettävyys ja hyvin hallittu sairaus, saavat hoitoa kerran 3 viikossa (Q3W), kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittaminen, kuolema, sietämättömän myrkyllisyyden syntyminen tai tietoisen suostumuksen vetäminen (kumpi tapahtuu ensin)
|
anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio
HLX43 on anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu uudella korkean tehokkuudella DNA-topoisomeraasi I (topo I) estäjällä, ja lääkkeen-vasta-ainesuhde (DAR) 8.
|
|
Kokeellinen: HLX43 -annos 4
: Potilaat, joilla on hyvä siedettävyys ja hyvin hallittu sairaus, saavat hoitoa kerran 3 viikossa (Q3W), kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittaminen, kuolema, sietämättömän myrkyllisyyden syntyminen tai tietoisen suostumuksen vetäminen (kumpi tapahtuu ensin)
|
anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio
HLX43 on anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu uudella korkean tehokkuudella DNA-topoisomeraasi I (topo I) estäjällä, ja lääkkeen-vasta-ainesuhde (DAR) 8.
|
|
Kokeellinen: HLX43 -annos 5
Potilaat, joilla on hyvä siedettävyys ja hyvin hallittu sairaus, saavat hoidon kerran 3 viikossa (Q3W), kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaimenvastaisen hoidon aloittaminen, kuolema, sietämättömän myrkyllisyyden syntyminen tai tietoisen suostumuksen vetäminen (kukin ensin tapahtuu)
|
anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio
HLX43 on anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu uudella korkean tehokkuudella DNA-topoisomeraasi I (topo I) estäjällä, ja lääkkeen-vasta-ainesuhde (DAR) 8.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (IRRC:n arvioima RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti)
|
jopa 24 viikkoa
|
|
Dlt
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annosten rajoittavien toksisuus (DLT) -tapahtumien osuus kussakin annosryhmässä DLT-havaintojakson aikana
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
MTD
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 kuukautta
|
HLX43: n suurin sietävä annos yhdistelmä serpulimabin kanssa
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 24 viikkoon asti
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (INV:n arvioima RECIST v1.1 -kriteerien mukaan)
|
24 viikkoon asti
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus (AES)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai toisen syövänvastaisen hoidon aloittamiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
|
Vakavuus määritetään kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaan [NCI CTCAE] -versio [V] 5.0
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai toisen syövänvastaisen hoidon aloittamiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
|
|
RP2/3D
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 kuukautta
|
RP2/3D HLX43: sta yhdistettynä Serplulimabiin NSCLC -potilailla
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 kuukautta
|
|
PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 15 kuukauteen asti
|
Määritetään aika (kuukausina) satunnaistamisesta ensimmäiseen vahvistettuun ja dokumentoiduun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan (kumpi tapahtuu ensin) IRRC: n arvioimana RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 15 kuukauteen asti
|
|
PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 15 kuukauteen asti
|
Määritetään aika (kuukausina) satunnaistamisesta ensimmäiseen vahvistettuun ja dokumentoiduun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan (kumpi tapahtuu ensin), kuten Inv arvioi RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 15 kuukauteen asti
|
|
Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 25 kuukauteen)
|
Yleinen eloonjääminen
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 25 kuukauteen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bo Zhu, Dr, Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLX43HLX10-ST201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .