První studie YL217 u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie, první v humánní studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti YL217 u pacientů s pokročilými pevnými nádory
A Phase 1 First-in-Human study of YL217 in Patients with Advanced Solid Tumors
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
YL217 is an antibody-drug conjugate (ADC) that targets CDH17 (Cadherin-17) protein and is being developed for the treatment of cancer. YL217 is comprised of three components: 1) YL217-mAb, a CDH17-targeting recombinant humanized immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody, 2) YL0010014, a topoisomerase I inhibitor, and 3) an enzymatically cleavable methylsulfonyl pyrimidine tripeptide drug linker.
The in vivo anti-tumor efficacy of YL217 was evaluated in immune-deficient mice bearing human colorectal cancer, gastric cancer and patient derived colorectal cancer xenograft tumors. The results indicated that YL217 was well tolerated, and YL217 suppressed growth of established human tumors in a dose-dependent manner in cancer cells or patient derived xenograft models.
Therefore, in order to meet the huge unmet medical needs in the field of gastrointestinal cancer treatment, it is planned to conduct the first human phase I clinical study of YL217 in patients with advanced solid tumors.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Angie Cao, MD
- Telefonní číslo: +86 0512-62858368
- E-mail: clinicaltrials@medilinkthera.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic Arizona
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Nábor
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Yale Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
- Nábor
- The University of Kansas Cancer Center (KUCC)
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Nábor
- Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Nábor
- University of Cincinnati Medical Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Nábor
- UT Health San Antonio - Mays Cancer Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Nábor
- University of Wisconsin Health - UW Carbone Cancer Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
-
-
Bejing
-
Beijing, Bejing, Čína, 100730
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Zatím nenabíráme
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- Nábor
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250117
- Nábor
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
- Nábor
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
- Nábor
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Informed of the study before the start of the study and voluntarily sign their name and date in the ICF
- Able and willing to comply with protocol visits and procedures
- Age≥ 18 years
- ECOG PS of 0 or 1
- Pathologically confirmed diagnosis of an advanced solid tumor. For CRC cohorts: : Histologically or cytologically documented locally advanced unresectable or metastatic colorectal carcinoma that is not eligible for curative surgery and/or definitive chemoradiotherapy
- Adequate organ and bone marrow function.
- Have at least 1 extracranial measurable tumor lesion.
- Adequate archival formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tissue from prior biopsy.
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with an agent targeting CDH17
- Prior discontinuation of a topoisomerase I inhibitor due to treatment-related toxicities.
- Have received an ADC consisting of a topoisomerase I inhibitor.
- Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational clinical study.
- Inadequate washout period for prior anticancer treatment before the first dose of study drug
- Undergone major surgery within 4 weeks before the first dose of study drug or expect major surgery during the study, minor procedures (e.g., core needle biopsy, superficial biopsy) within 7 days before the first dose of study drug.
- Received long term systemic steroids or other immunosuppressive therapy within 2 weeks before the first dose of study drug.
- Received any live vaccine within 4 weeks before the first dose of study drug or intend to receive a live vaccine during the study.
- Diagnosis or evidence of spinal cord compression or leptomeningeal carcinomatosis.
- Uncontrolled or clinically significant cardiovascular and cerebrovascular diseases.
- A history of non-infectious interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis that requires steroids, current active ILD/pneumonitis.
- Have clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses.
- Uncontrolled third-space fluid that requires repeated drainage.
- Digestive system disease that may cause bleeding, perforation, jaundice, fistula, GI obstruction within 6 months prior to the first dose of study drug administration or have active inflammatory bowel disease.
- An active tuberculosis based on medical history.
- Known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Active hepatitis C infection.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Combo-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 in combination of bevacizumab with or without 5-FU/LV |
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion. Participants will receive bevacizumab administered via intravenous(IV) infusion,at 5mg/kg,Q2W. Participants will receive 5 fluorouracil 2400mg/m2 and leucovorin 400mg/m2, administered via intravenous (IV) infusion, Q2W |
|
Experimentální: Mono-Dose Escalation,Backfill and Expansion
Participants will receive YL217 monotherapy |
Patients will receive specific dose of YL217 administered via intravenous(IV)infusion. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nature and frequency of dose-limiting toxicity(DLT)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
The purpose of DLT is to find maximum tolerated dose (MTD). |
Up to approximately 3 years
|
|
Nature and frequency of adverse events (AEs) with severity
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Nature and frequency of AEs with severity is aim to evaluate the safety of YL217. |
Up to approximately 3 years
|
|
objective response rate (ORR)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
ORR: defined as the proportion of patients who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR). |
Up to approximately 3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení bezpečnostního koncového bodu saturace periferního kyslíkem (SPO2)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Až přibližně 3 roky
|
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Deterioration of Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter AUC
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
The area under curve: AUC is the total amount of YL217 in bloodstream after drug administration. |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter Cmax
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Maximum concentration:The highest measured concentration of YL217 in the bloodstream. |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter Ctrough
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Trough concentration |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter Tmax
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Time to maximum observed concentration |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter CL
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Clearance: defined as the amount of drug removed from the bloodstream by the body per unit of time. |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter Vd
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
volume of distribution |
Up to approximately 3 years
|
|
Characterize Pharmacokinetics(PK) parameter t1/2
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
Half-life time:defined as the time it takes for the concentration of the drug in plasma or serum to be reduced by 50%. |
Up to approximately 3 years
|
|
Immunogenicity endpoint: Incidence of anti-YL217 antibody (ADAs).
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
The presence of ADAs in patients treated with YL217 will be assessed to evaluate immunogenicity. |
Up to approximately 3 years
|
|
Disease control rate (DCR)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
DCR: defined as the proportion of patients who achieved a best overall response of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD). |
Up to approximately 3 years
|
|
Duration of response (DoR)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
DoR: defined as the time interval from the date of the first documentation of objective response (CR or PR) to the date of the first documentation of progressive disease (PD). |
Up to approximately 3 years
|
|
Time to response (TTR)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
TTR: defined as the time interval from the date of the first dose of study drug to the date of the first documentation of objective response (CR or PR). |
Up to approximately 3 years
|
|
Depth of response (DpR)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
DpR: defined as the proportion of target lesion shrinkage from baseline to maximum tumor size. |
Up to approximately 3 years
|
|
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
PFS: defined as the time interval from the date of the first dose of study drug to the date of first documentation of PD or death due to any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 3 years
|
|
Overall survival (OS)
Časové okno: Up to approximately 3 years
|
OS: defined as the time interval from the date of the first dose of study drug to the date of death due to any cause. |
Up to approximately 3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Enzymy a koenzymy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Pyrimidiny
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leukovorin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- YL217-INT-101-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .