Perioperační léčba Sunvozertinibu ve fázi II-IIIB NSCLC (WU-KONG20)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí pochopit požadavky a obsah klinického hodnocení a poskytnout ručně psaný a datovaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Rakovina plic s malou buňkami potvrzená histopatologií nebo cytologií, klinická fáze II, IIIA nebo IIIB (N2) hodnocená vyšetřovatelem podle 8. vydání AJCC.
4. EGFR exon 20 Inzerce Mutace potvrzená schválenou místní laboratoří.
5. Žádná progrese onemocnění v posledních dvou týdnech podpisu formuláře informovaného souhlasu a skóre 0-1 podle kritérií ECOG a žádná významná progrese do 2 týdnů před první dávkou.
6. Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle RECIST V1.1.

7. Přiměřená kostní dřeň a další rezervace orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Destičky ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; U pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 x Uln
   • Alt <2,5 × uln a ast <2,5 × uln
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu vypočítaly metodu Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln
8. Pacienti pro muže, kteří chtějí mít děti, by měli během klinického studijního období a 6 měsíců po poslední dávce používat antikoncepci bariéry (jako jsou kondomy). Pacienti s muži by neměli darovat spermie během období klinického hodnocení a 6 měsíců po poslední dávce.
9. Pacienti by měli přijímat antikoncepční opatření od začátku screeningu do 6 týdnů po poslední dávce, neměly by kojit a měly by mít při screeningu negativní těhotenský test (krevní nebo moč β-humánní chorionický gonadotropin).

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili následující ošetření, musí být vyloučeni:

   • Jakékoli systémové protinádorové ošetření, včetně radioterapie;
   • Jiné léky ve fázi vývoje, pokud léky nepřesahují 28 dní a neposkytly žádné posouzení nádoru, léky musí být zastaveny na více než 5 poločasů a pacient může být zapsán po konzultaci s vyšetřovatelem.
   • V současné době se používají tradiční čínská medicína a další léky se silnými inhibičními inhibičními nebo indukčními účinky P450 (CYP) 3A4 nebo je nelze zastavit. Před první dávkou musí být období vymývání alespoň 1 týden.
2. Anamnéza jiných maligních nádorů jiných než rakoviny plic do 2 let (s výjimkou bazálního buněčného karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která byla přiměřeně léčena a nemá během screeningového období žádný důkaz o recidivě).
3. Před první dávkou existují nežádoucí účinky třídy CTCAE> 1 (s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie) způsobené předchozí léčbou (jako je diagnostická punkci, užívání jiných léčiv atd.).
4. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před první dávkou.

5. Podle úsudku vyšetřovatele je přítomnost jakéhokoli závažného nebo špatně kontrolovaného systémového onemocnění, včetně kterékoli z následujících špatně kontrolovaných onemocnění souvisejících s srdcem nebo abnormalitám:

   • Klidový elektrokardiogram ukazuje kalibrovaný interval QTC (QTCF)> 470 ms
   • Klidový elektrokardiogram ukazuje jakékoli vážné abnormality v srdečním rytmu, vedení nebo vzoru, jako je kompletní blok pobočky levého svazku, blok srdce třetího stupně, blok srdce druhého stupně, interval PR> 250 ms
   • Jakékoli faktory, které mohou způsobit prodloužení QTCF nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu QT nebo jiné onemocnění úmrtí do 40 let nebo jiné onemocnění, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT prodloužení QT
   • Trpící fibrilací síní (s výjimkou léčiva a regenerace po přerušení léčiva)
   • Infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou, New York Heart Association Association Congestive Heart Selhání nebo arytmie, které nejsou dobře kontrolovány drogami
6. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního onemocnění plic vyvolaného lékem, zářením pneumonitidy vyžadující léčbu steroidních hormonů nebo jakékoli klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo imunitní pneumonitidu způsobenou imunoterapií.
7. Pacienti s refrakterní nevolností a zvracením, chronickými gastrointestinálními chorobami, potížemi při polykání léků nebo předchozí střevní resekcí, která zabraňuje dostatečné absorpci sunvozertinibu.
8. Ženy, které kojí nebo těhotné.
9. Pacienti, kteří jsou alergičtí na složky léčiva Sunvozertinibu.
10. Pacienti, kteří jsou hodnoceni vyšetřovatelem jako neschopní podstoupit klinické studie, neschopní tolerovat chirurgický zákrok nebo kteří mohou postrádat dodržování klinických studií, by se této studie neměly účastnit.