Vliv léčby cytisinu při odvykání kouření na kardiovaskulární funkci u dospělých kuřáků (Cytisin-angio)

Úvod je bezpochyby kouření jedním z nejdůležitějších rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění a odvykání kouření je jedním z nejúčinnějších zásahů pro primární i sekundární prevenci. Farmakologické intervence poskytované přesně mohou zvýšit pravděpodobnost odvykání kouření a abstinence dlouhodobě. Cytisin je rostlinný alkaloidní produkt, který lze izolovat z částí mnoha druhů rostlin, zejména ze semen Laburnum.

Cytisin působí jako selektivní parciální agonista na alfa-4 beta-2 (acetylcholin) nikotinové receptory, které hrají důležitou roli v závislosti na nikotinu. Jeho způsob účinku je velmi podobný Varenicline, což je lék již používaný jako účinný způsob, jak přestat kouřit.

Cílem studie Primárním cílem této observační studie je studovat účinnost léčby cytisinu ve standardním dávkovacím režimu u 25 dnů léčby u dospělých kuřáků a uživatelů alternativních produktů pro nikotiny (e-cigarety nebo vyhřívané cigarety) s ohledem na účinek léčby cytisinu na kardiovaskulární funkci. Kardiovaskulární funkce bude řešena markery arteriální tuhosti, srdeční deformací a integritou endoteliálního glykocalyxu.

Sekundárním cílem studie je posoudit stupeň relapsu kouření po léčbě, vedlejší účinky léčby a nové kardiovaskulární příhody během období léčby a po 6 měsících sledování.

Materiál a metoda Současná observační studie bude zahrnovat kuřáky, kteří navštívili jednotku odvykání kouření 2. katedry kardiologie, Attikon University Hospital, Atény. Všichni účastníci dostávají pokyny a léčbu ošetřujícím lékařem jednotky pro odvykání kouření.

Plánujeme zahrnout nejméně 200 jedinců, z nichž: nejméně 50 obdrží cytisin ve standardním dávkovém režimu [od 1. do 3. dne, 1 tablet každé 2 hodiny, 6 tablet; Od 4. do 12. dne 1 tablet každé 2,5 hodiny, 5 tablet; Od 13. do 16. dne, 1 tablet každé 3 hodiny, 4 tablety; Od 17. do 20. dne 1 tablet každých 5 hodin, 3 tablety; Od 21. do 25. dne, 1-2 tablet denně, až 2 tablety], nejméně 50 je na substituční terapii nikotinu, nejméně 50, kteří dostanou prodloužený cytisinový režim (3 mg cytisin 3krát denně po dobu 12 týdnů) a nejméně 50, které nejsou dychtivé ukončit kouření, jako kontrolní skupinu.

Kritéria vyloučení jsou: historie onemocnění koronárních tepen, aktivní malignita, anamnéza závažného selhání jater a ledvin, anamnéza autoimunitního onemocnění. Poté, co budou podrobně informováni a podepsali požadované formuláře souhlasu, budou kuřáci požádáni, aby vyplnili konkrétní dotazníky o závislosti na nikotinu (test Fagerstrom) a depresi (skóre Zung). Rovněž bude získána úplná historie jejich kouření, anamnézy, demografických a sociálně-ekonomických charakteristik.

Hodnocení bude provedeno na začátku, po 1 měsíci a po 6 měsících po náboru.

Všichni účastníci studie budou v každém hodnocení následující měření:

A. Měření rychlosti pulzní vlny, (CF-PWV) se zařízením pro komplikum (Commpluy, Alam Medical, Vincennes, Francie) použitím dvou senzorů na běžnou karotidu a femorální tepnu jako metriku arteriální tuhosti. Carotid-k-femorální PWV je poměr vzdálenosti mezi místem Palpace Palpation v karotidě a femorálním pulzním doba tranzitu pulzní vlny (M/s).

Β. Výpočet rychlosti pulzní vlny a indexu amplifikace pulzní vlny (index augmentace aorty) s arteriografickým zařízením pomocí manžety na brachiální tepnu.

C. Vyhodnotíme perfundovanou hraniční oblast (PBR, μM) sublingvální mikrovaskulatury s využitím kamery tmavého pole (SDF) (Microscan, glycocheck, mikrovaskulární zdraví Inc., Salt Lake City, UT, USA) s průměrem 4 až 25 μm. Kamera SDF implementuje zelenou odrazující světlo emitující světlo diody (LED) (540 nm) k zobrazení hemoglobinu v červených krvinek (RBC) [12]. Fotoaparát je umístěn pod jazykem a zachycuje přes 3000 segmentů mikroprocesů [20]. Platné zachycené obrázky (ty s dobrým zaměřením, dobrým kontrastem a minimální úrovní tkáňového pohybu) jsou uloženy a analyzovány softwarem GlyCocheck. Střední šířka sloupce RBC a celkový průměr perfundového průměru mikrovessu jsou hodnoceny softwarem. PBR je odhadnuta vzorem: (perfundovaný průměr mediánský RBC šířka sloupce)/2. Poté software vypočítá PBR mikrovessu s průměrem v rozmezí 4-9 μm, 10-19 μm a 20-25 μm. Vysoká PBR naznačuje, že RBC pronikají hlouběji do endoteliálního povrchu, který představuje kompromitovanou glykocalyxovou vrstvu s postiženými bariérovými vlastnostmi a naopak. Dokončení měření trvá přibližně tři minuty. Hlášená variabilita výpočtu PBR stejného a mezi různými pozorovateli je 4,3%, respektive 5,2%. Je třeba poznamenat, že hodnocení PBR je nezávislé na hematokritu, protože software zahrnuje pouze segmenty cév s plněním červených krvinek více než 50%.

D. Kromě toho bude srdeční funkce hodnocena výpočtem ejekční frakce levé komory (LV), myokardiálního kmene (GLS) a myokardiální práce (myokardiální práce) pomocí echokardiografie sledování sprcků. Deformace myokardu byla hodnocena pomocí dvourozměrného měření kmene, s analýzou sledování skvrn specializovaným softwarem (Echopac 203, GE Horten Norway). LV apikální pohledy 2-, 3- a 4-Chamber při ≥ 50 snímcích za sekundu byly získány a globální podélný kmen (GLS) se vypočítá z příslušných apikálních pohledů, přičemž dříve publikované metodologii uplatňuje. Poměr PWV/ GLS (-M/ S %) byl vypočten jako marker komorové arteriální interakce. Myokardiální práce (MW) bude odhadnuta kombinací echo-odvozeného kmene levé komory (LV) s brachiálním krevním tlakem pro konstrukci křivek tlaku LV neinvazivně. Měření systolického tlaku brachiální manžety poskytují maximální hodnotu tlaku LV, která je kombinována se vstupem událostí chlopního časování, které definují isovolumetrické a vyhazovací fáze, což umožňuje konstrukci tlakové křivky LV. Toto je kombinováno s daty kmene LV do smyčky tlakového nadisku (PSL), což je oblast, v níž představuje MW. Globální index MW (GWI) je definován jako práce v LV PSL od uzavření mitrální chlopně po otevření mitrální chlopně, zatímco konstruktivní MW (GCW) je součástí MW, která přispívá k vysunutí LV. Naopak, plýtvání MW (GWW) je práce zbytečná jako prodloužení myocytů během systole, což nepřispívá k vyhazování LV. Účinnost MW (GWE) je definována jako poměr GCW k součtu GCW a GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. Oxidační stres. Komerčně dostupná sada spektrofotometrie (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, Kolorimetrický test pro peroxidaci lipidů; rozsah měření 1-20 nmol/l) byl použit pro stanovení hladin plazmy MDA. Plazmatické hladiny PC budou měřeny spektrofotometrickým hodnocením derivátů PC 2,4-dinitrofenylhydrazinu a výsledky jsou vyjádřeny jako protein NMOL/Mg. U MDA a PC je variabilita uvnitř testu 3,39%, respektive 4,52% a variabilita inter-testu je 4,75% a 5,93%.

F. Vydechovaný CO bude také měřen pomocí komerčního zařízení (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Statistická analýza statistická analýza provede SPSS verze 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Všechny proměnné měřítka jsou prezentovány jako průměr ± SD v případě normálního rozdělení. K určení distribuce budou použity normality testy normality Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk. Pokud nejsou splněna kritéria normality, transformujeme proměnné do řad. Kategorické proměnné budou prezentovány jako absolutní a relativní frekvence. Pro analýzu korelace provedeme korelační testy Spearmana nebo Pearsona. Nominální proměnné jsou zkoumány buď pomocí testů chí-kvadrát nebo Fisherovy přesné testy, podle potřeby. Analýza rozptylu (ANOVA) pro opakovaná měření bude implementována pro srovnání mezi subjekty a uvnitř, pokud jde o kardiovaskulární parametry a stav kouření. Odhadují se F a odpovídající hodnoty P pro změnu markerů při sledování měření. Rovněž se vypočítají hodnoty F a P pro účinek mezi časem měření a intervenčními rameny. Když Mauchlyův test ukázal, že předpoklad sféricity není splněn, aplikují se opravy jako skleník-geisser, Huynh-Feldt nebo dolní vázání. Všechny statistické testy jsou oboustranné, s hodnotou p menší než 0,05 považované za statisticky významné.

Reference

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Kardiovaskulární riziko kouření a přínosů odvykání kouření. JTHORAC DIS, 12 (2020), str. 3866-3876
• I.S.ockene, N.H.Miller Smoking cigaret, kardiovaskulární onemocnění a mrtvice: Prohlášení pro zdravotnické pracovníky z American Heart Association. American Heart Association Task Force on Reduction Circulation, 96 (1997), str. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. Elektronické kouření cigaret zvyšuje arteriální tuhost a oxidační stres v menší míře než jedna konvenční cigareta: akutní a chronická studijní oběh (2018) 16. ledna; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Vliv cytisinu vs varenikline na odvykání kouření: randomizovaná klinická studie. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Systematický přehled a metaanalýzy cytisinu na podporu odvykání tabáku. Závislost. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J etlionals a neinvazivní vaskulární markery: Multimarker přístup pro stratifikaci rizika u koronárních tepn Diseaskeroskleróza (2008) JUL; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al.Expert konsensuální dokument o arteriální tuhosti: Methologické problémy a klinické aplikace. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Poškození endoteliálního glykokalyxu u dialyzačních pacientů. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Efekty vareniklinové a nikotinové substituční terapie na arteriální elasticitě, endoteliálním glykokalyxu a oxidačním stresu během 3měsíčního programu odvykání kouření. Ateroskleróza 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. a kol. Dokument o konsensu odborního konsensu o arteriálním potrubí: Metodické problémy a klinické aplikace. EUR. Heart J. 27, 2588.e3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).