L'effetto del trattamento con citisina per la cessazione del fumo sulla funzione cardiovascolare nei fumatori adulti (Cytisin-angio)

L'introduzione senza dubbio, il fumo è uno dei più importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari e la cessazione del fumo è uno degli interventi più efficaci per la prevenzione sia primaria che secondaria. Gli interventi farmacologici forniti accuratamente possono aumentare la probabilità sia della cessazione del fumo che dell'astinenza a lungo termine. La citisina è un prodotto alcaloide vegetale che può essere isolato da parti di molte specie vegetali, principalmente da semi di laburnum.

La citisina funge da agonista parziale selettivo presso i recettori nicotinici alfa-4 beta-2 (acetilcolina) che svolgono un ruolo importante nella dipendenza dalla nicotina. La sua modalità di azione è molto simile alla varenicline, un farmaco già usato come modo efficace per smettere di fumare.

Obiettivo dello studio L'obiettivo principale di questo studio osservazionale è quello di studiare l'efficacia del trattamento della citisina nel regime di dosaggio standard in 25 giorni di trattamento nei fumatori adulti e utenti di prodotti alternativi di assunzione di nicotina (sigarette elettroniche o sigarette riscaldate) con il rispetto dell'effetto del trattamento della citisina sulla funzione cardiovascolare. La funzione cardiovascolare sarà affrontata da marcatori di rigidità arteriosa, deformazione cardiaca e integrità del glicocalice endoteliale.

L'obiettivo secondario dello studio è di valutare il grado di ricaduta del fumo dopo il trattamento, gli effetti collaterali del trattamento e i nuovi eventi cardiovascolari durante il periodo di trattamento e a 6 mesi di follow-up.

Materiale e metodo Il presente studio di osservazione includerà i fumatori che hanno visitato l'unità di cessazione del fumo del 2 ° Dipartimento di Cardiologia, Attikon University Hospital, Athens. Tutti i partecipanti ricevono assistenza e trattamento da parte del medico curante dell'unità di cessazione del fumo.

Stiamo pianificando di includere almeno 200 persone, di cui: almeno 50 riceveranno citisina al regime di dose standard [dal 1 ° al 3 ° giorno, 1 compressa ogni 2 ore, 6 compresse; Dal 4 ° al 12 ° giorno, 1 compressa ogni 2,5 ore, 5 compresse; Dal 13 ° al 16 ° giorno, 1 compressa ogni 3 ore, 4 compresse; Dal 17 ° al 20 ° giorno, 1 compressa ogni 5 ore, 3 compresse; Dal 21 ° al 25 ° giorno, 1-2 compresse al giorno, fino a 2 compresse], almeno 50 sono in terapia di sostituzione della nicotina, almeno 50 che riceveranno il prolungato regime di citisina (3mg di citisina 3 volte al giorno per 12 settimane) e almeno 50 che non sono ansiosi di smettere di fumare, come gruppo di controllo.

I criteri di esclusione sono: Storia della malattia coronarica dell'arteria, malignità attiva, storia di epatica grave e insufficienza renale, storia della malattia autoimmune. Dopo essere stati informati in dettaglio e aver firmato i moduli di consenso richiesti, ai fumatori verrà chiesto di completare i questionari specifici dalla dipendenza dalla nicotina (test di Fagerstrom) e dalla depressione (punteggio Zung). Verrà anche ottenuta una storia completa sulle loro abitudini di fumo, storia medica, caratteristiche demografiche e socioeconomiche.

La valutazione verrà eseguita al basale, a 1 mese e a 6 mesi dopo il reclutamento.

Tutti i partecipanti allo studio saranno le seguenti misurazioni in ciascuna valutazione:

A. Misurazione della velocità delle onde di impulsi, (CF-PWV) con il dispositivo Comprior (Comprior, Alam Medical, Vincennes, Francia) applicando due sensori alla comune arteria carotide e femorale come metrica di rigidità arteriosa. Il PWV carotide-femorale è il rapporto tra la distanza tra il sito di palpazione di impulsi carotide e femorale rispetto al tempo di transito delle onde di impulso (M/S).

Β. Calcolo della velocità dell'onda di impulso e dell'indice di amplificazione delle onde dell'impulso (indice di aumento dell'aorta) con il dispositivo arteriografico, applicando un bracciale all'arteria brachiale.

C. Valuteremo la regione del confine perfusa (PBR, μM) della microvascolatura sublinguale utilizzando la fotocamera del campo oscuro di sidestream (SDF) (microscan, glycoheck, microvascolare Health Solutions Inc., Salt Lake City, UST, USA) con portata del diametro da 4 a 25 μm. La telecamera SDF implementa la luce del diodo emettente e emettenti a riflessione verde (540 nm) per rappresentare l'emoglobina nei globuli rossi (globuli rossi) [12]. La fotocamera viene posizionata sotto la lingua e cattura oltre 3000 segmenti di microvasi [20]. Le immagini catturate valide (quelle con un buon focus, un buon contrasto e un livello minimo di movimento tissutale) vengono salvate e analizzate dal software GlycoCheck. La larghezza mediana della colonna RBC e il diametro perfuso totale dei microvasi sono valutati dal software. PBR è stimato dalla formula: (larghezza della colonna RBC del diametro-media perfuso)/2. Successivamente il software calcola il PBR dei microvasi con diametro che va da 4-9 μm, 10-19 μm e 20-25 μm. L'alto PBR implica che i RBC penetrano più profondamente nella superficie endoteliale che rappresenta uno strato di glicocalice compromesso con proprietà barriere interessate e viceversa. La misurazione richiede circa tre minuti per essere completata. La variabilità riportata per il calcolo PBR dello stesso e tra osservatori diversi è rispettivamente del 4,3%e del 5,2%. Da notare che la valutazione PBR è indipendente dall'ematocrito, poiché il software comprende esclusivamente segmenti di vasi con una percentuale di riempimento dei globuli rossi di oltre il 50%.

D. Inoltre, la funzione cardiaca verrà valutata calcolando la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV), la deformazione miocardica (GLS) e il lavoro miocardico (lavoro miocardico) usando l'ecocardiografia del monitoraggio di spogliatoio. La deformazione miocardica è stata valutata mediante misurazione della deformazione bidimensionale, con analisi di tracciamento dei macchio da software dedicato (Echopac 203, GE Horten Norvegia). Sono state acquisite le visualizzazioni Apical 2-, 3- e 4-Chamber a ≥50 frame al secondo frame rate e la deformazione longitudinale globale (GLS) viene calcolata dalle rispettive viste apicali, applicando una metodologia precedentemente pubblicata. Il rapporto PWV/ GLS (-M/ S %) è stato calcolato come marker di interazione arteriosa ventricolare. Il lavoro miocardico (MW) sarà stimato combinando la deformazione ventricolare sinistra (LV) derivata dall'eco con pressione arteriosa brachiale per costruire curve di pressione di deformazione LV non invasivamente. Le misurazioni della pressione sistolica brachiale forniscono il picco di pressione sistolica LV sistolica, che è combinato con l'ingresso di eventi di temporizzazione valvolare che definiscono le fasi isovolumetriche e di espulsione, consentendo la costruzione di una curva di pressione LV. Questo è combinato con i dati di deformazione LV in un ciclo di pressione (PSL), l'area all'interno del quale rappresenta MW. L'indice MW globale (GWI) è definito come il lavoro all'interno del LV PSL dalla chiusura della valvola mitrale all'apertura della valvola mitrale, mentre MW costruttivo (GCW) è il componente di MW che contribuisce all'espulsione LV. Al contrario, MW sprecato (GWW) è il lavoro sprecato come allungamento dei miociti durante la sistole, il che non contribuisce all'espulsione LV. L'efficienza MW (GWE) è definita come il rapporto tra GCW e somma di GCW e GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. stress ossidativo. È stato utilizzato un kit di spettrofotometria a spettrofotometria disponibile in commercio (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, saggio colorimetrico per perossidazione lipidica; intervallo di misurazione 1-20 nmol/L) per determinare i livelli plasmatici di MDA. I livelli plasmatici di PC saranno misurati mediante valutazione spettrofotometrica dei derivati ​​PC 2,4-dinitrofenilidrazina e i risultati sono espressi come proteina nmol/mg. Per MDA e PC, la variabilità dell'intra-test è rispettivamente del 3,39% e del 4,52% e la variabilità dell'inter-test è rispettivamente del 4,75% e del 5,93%.

F. Expid Co sarà anche misurato utilizzando un dispositivo commerciale (Smokeyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Analisi statistica L'analisi statistica sarà condotta da SPSS versione 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Tutte le variabili di scala sono presentate come media ± DS in caso di distribuzione normale. La normalità verifica Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk saranno applicati per determinare la distribuzione. Quando i criteri di normalità non sono soddisfatti, trasformeremo le variabili in ranghi. Le variabili categoriche saranno presentate come frequenze assolute e relative. Eseguiremo i test di correlazione di Spearman o Pearson, a seconda dei casi, per l'analisi di correlazione. Le variabili nominali vengono esaminate utilizzando test chi-quadro o test esatti di Fisher, a seconda dei casi. L'analisi della varianza (ANOVA) per misurazioni ripetute verrà implementata per confronti tra e all'interno di soggetti per quanto riguarda i parametri cardiovascolari e lo stato del fumo. Vengono stimati i valori P corrispondenti per la variazione dei marcatori alla misurazione di follow -up. Inoltre, verranno calcolati i valori F e P per l'effetto tra il tempo di misurazione e i bracci di intervento. Quando il test di Mauchly ha indicato che l'assunzione di sfericità non è soddisfatta, vengono applicate correzioni come serra-geisser, Huynh-Feldt o bassa. Tutti i test statistici sono a due code, con un valore p inferiore a 0,05 considerato statisticamente significativo.

Riferimenti

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