Effekten af ​​cytisinbehandling til rygestop på hjerte -kar -funktion hos voksne rygere (Cytisin-angio)

Introduktion Uden tvivl er rygning en af ​​de vigtigste risikofaktorer for hjerte -kar -sygdomme og rygestop er et af de mest effektive indgreb for både primær og sekundær forebyggelse. Farmakologiske indgreb, der leveres nøjagtigt, kan øge sandsynligheden for både rygestop og afholdenhed på lang sigt. Cytisin er et plantealkaloidprodukt, der kan isoleres fra dele af mange plantearter, hovedsageligt fra Laburnum -frø.

Cytisin fungerer som en selektiv delvis agonist ved alfa-4 beta-2 (acetylcholin) nikotinreceptorer, der spiller en vigtig rolle i nikotinafhængighed. Dens handlingsmåde ligner meget Varenicline, et lægemiddel, der allerede er brugt som en effektiv måde at holde op med at ryge.

Formålet med undersøgelsen Det primære mål med denne observationsundersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​cytisinbehandling i standarddoseringsregimet i 25 dages behandling hos voksne rygere og brugere af alternative nikotinindtagsprodukter (e-cigaretter eller opvarmede cigaretter) med respekt af cytisinbehandling på hjerte-kar-funktion. Kardiovaskulær funktion vil blive behandlet af markører af arteriel stivhed, hjerte deformation og integritet af endotel glycocalyx.

Undersøgelsens sekundære mål er at vurdere graden af ​​tilbagefald til rygning efter behandling, bivirkningerne af behandlingen og nye kardiovaskulære begivenheder i behandlingsperioden og efter 6 måneders opfølgning.

Materiale og metode Den nuværende observationsundersøgelse vil omfatte rygere, der har besøgt rygestop for den 2. afdeling for kardiologi, Attikon University Hospital, Athen. Alle deltagere modtager vejledning og behandling af den behandlende læge ved rygeopdragningsenheden.

Vi planlægger at inkludere mindst 200 individer, hvoraf: mindst 50 modtager cytisin ved standarddosisregimet [fra 1. til 3. dag, 1 tablet hver 2. time, 6 tabletter; Fra 4. til den 12. dag, 1 tablet hver 2,5 time, 5 tabletter; Fra den 13. til den 16. dag, 1 tablet hver 3. time, 4 tabletter; Fra den 17. til den 20. dag, 1 tablet hver 5. time, 3 tabletter; Fra den 21. til den 25. dag, 1-2 tabletter pr. Dag, op til 2 tabletter], er mindst 50 på nikotinudskiftningsterapi, mindst 50, der vil modtage det langvarige cytisinregime (3 mg cytisin 3 gange dagligt i 12 uger) og mindst 50, der ikke er ivrige efter at afslutte rygning, som en kontrolgruppe.

Ekskluderingskriterier er: Historie om koronar arteriesygdom, aktiv malignitet, historie med svær lever og nyresvigt, historie om autoimmun sygdom. Efter at have været informeret i detaljer og underskrift af de krævede samtykkeformularer, bliver rygere bedt om at udfylde specifikke spørgeskemaer om nikotinafhængighed (Fagerstrom -test) og depression (Zung Score). En komplet historie om deres rygevaner, medicinsk historie, demografiske og socioøkonomiske egenskaber vil også blive opnået.

Evaluering vil blive udført ved baseline, 1 måned og efter 6 måneder efter rekruttering.

Alle deltagere i undersøgelsen vil følgende målinger i hver vurdering:

A. Måling af pulsbølgehastighed, (CF-PWV) med den overkommende enhed (Compier, Alam Medical, Vincennes, Frankrig) ved at anvende to sensorer på den almindelige carotis og lårbensarterie som en metrisk af arteriel stivhed. Karotid-til-femoral PWV er forholdet mellem afstanden mellem carotis og lårbenspuls-palpationsstedet og pulsbølge-transittid (M/S).

Β. Beregning af pulsbølgehastigheden og pulsbølgeforstærkningsindekset (Aorta Augmentation Index) med arteriografindretningen ved at anvende en manchet til brachialarterien.

C. Vi vil evaluere den perfuserede grænseområde (PBR, μm) af det sublinguale mikrovasculature ved hjælp af Sidestream Dark Field (SDF) kamera (Microscan, GlycoCheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) med diameterområde 4 til 25 μm. SDF -kamera implementerer grønt reflekteret lysemitterende diode (LED) lys (540 nm) for at skildre hæmoglobinet i røde blodlegemer (RBC'er) [12]. Kameraet er placeret under tungen og fanger over 3000 mikrofartøjssegmenter [20]. De gyldige optagne billeder (dem med godt fokus, god kontrast og minimalt niveau af vævsbevægelse) gemmes og analyseres af GlycoCheck -softwaren. Den median RBC -søjlebredde og den samlede perfunderede diameter på mikrofartøjerne vurderes af softwaren. PBR estimeres af formlen: (perfuseret diameter-median RBC-søjlebredde)/2. Bagefter beregner softwaren PBR for mikrofartøjer med diameter, der spænder fra 4-9 μm, 10-19 μm og 20-25 μm. Høj PBR indebærer, at RBC'er trænger dybere ind i den endoteloverflade, som repræsenterer et kompromitteret glycocalyxlag med påvirkede barriereegenskaber og vice versa. Målingen tager cirka tre minutter at gennemføre. Den rapporterede variation for PBR -beregning af det samme og mellem forskellige observatører er henholdsvis 4,3%og 5,2%. Det bemærkes, at PBR -evaluering er uafhængig af hæmatokrit, da softwaren udelukkende omfatter kar -segmenter med røde blodlegemer på mere end 50%.

D. Derudover vurderes hjertefunktion ved beregning af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LV), myocardial stamme (GLS) og myocardial arbejde (myocardial arbejde) ved hjælp af spreckle tracking ekkokardiografi. Myocardial deformation blev vurderet ved hjælp af 2-dimensionel stammemåling med speckle-tracking-analyse ved dedikeret software (ECHOPAC 203, GE Horten Norge). LV apikale 2-, 3- og 4-kammer-visninger med ≥50 billeder pr. Sekund billedhastighed blev erhvervet, og den globale langsgående stamme (GLS) beregnes ud fra de respektive apikale synspunkter, der anvendte tidligere offentliggjort metodologi. PWV/ GLS-forholdet (-m/ s %) blev beregnet som en markør for ventrikulær arteriel interaktion. Myocardial arbejde (MW) vil estimeres ved at kombinere ekko-afledt venstre ventrikulær (LV) stamme med brachial blodtryk for at konstruere LV-stammepressekurver ikke-invasivt. Brachial manchets systoliske trykmålinger tilvejebringer den maksimale systoliske LV -trykværdi, som er kombineret med input af valvulære timingbegivenheder, der definerer isovolumetriske og udkastfaser, hvilket tillader konstruktion af en LV -trykkurve. Dette er kombineret med LV-stammedata i en tryk-belastningssløjfe (PSL), hvilket område inden for hvilket repræsenterer MW. Global MW -indeks (GWI) er defineret som arbejdet inden for LV PSL fra Mitral -ventilafslutning til Mitral Valve -åbning, mens konstruktiv MW (GCW) er komponenten i MW, der bidrager til LV -udkast. Tværtimod er spildt MW (GWW) det arbejde, der er spildt som myocytforlængelse under systol, hvilket ikke bidrager til LV -udkast. MW -effektivitet (GWE) er defineret som forholdet mellem GCW og summen af ​​GCW og GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. Oxidativ stress. Et kommercielt tilgængeligt spektrofotometri-kit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, Colorimetric Assay for lipidperoxidation; måleområde 1-20 nmol/L) blev anvendt til at bestemme plasma-MDA-niveauer. Plasma-pc-niveauer måles ved spektrofotometrisk vurdering af 2,4-dinitrophenylhydrazin-pc-derivater og resultater udtrykkes som NMOL/MG-protein. For MDA og PC er den intra-assayvariabilitet henholdsvis 3,39% og 4,52%, og inter-assayvariabiliteten er henholdsvis 4,75% og 5,93%.

F. Exhaled Co vil også blive målt ved hjælp af en kommerciel enhed (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført af SPSS version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Alle skalavariabler præsenteres som gennemsnit ± SD i tilfælde af normal fordeling. Normaliteten tester Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk vil blive anvendt til at bestemme distributionen. Når normalitetskriterier ikke er opfyldt, vil vi omdanne variablerne til rækker. Kategoriske variabler vil blive præsenteret som absolutte og relative frekvenser. Vi vil udføre Spearman- eller Pearson -korrelationstest, som relevant, til korrelationsanalyse. Nominelle variabler undersøges ved hjælp af enten chi-square tests eller Fishers nøjagtige tests, hvor det er relevant. Variansanalyse (ANOVA) for gentagne målinger vil blive implementeret til sammenligning mellem og inden for personer vedrørende hjerte -kar -parametre og rygestatus. F og de tilsvarende P -værdier for ændringen af ​​markørerne ved opfølgningsmåling estimeres. F- og P -værdierne for effekten mellem målingstid og interventionsarmene beregnes også. Når Mauchlys test indikerede, at antagelsen om sfæricitet ikke er opfyldt, anvendes korrektioner såsom drivhus-geisser, huynh-feldt eller lavere bundet. Alle statistiske tests er to-halede, med en p-værdi på mindre end 0,05, der betragtes som statistisk signifikant.

Referencer

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Kardiovaskulær risiko for rygning og fordele ved rygestop. JThorac Dis, 12 (2020), s.3866-3876
• I.S.OCKENE, N.H.Miller Cigaretrygning, hjerte -kar -sygdom og slagtilfælde: En erklæring for sundhedsfagfolk fra American Heart Association. American Heart Association Task Force on Risk Reduction Circulation, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. Elektronisk cigaretrygning øger arteriel stivhed og oxidativ stress i mindre grad end en enkelt konventionel cigaret: en akut og kronisk studiecirkulation (2018) 16. januar; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Effekt af cytisin vs varenicline på rygestop: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Systematisk gennemgang og metaanalyser af cytisin for at understøtte tobaksopfang. Afhængighed. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et alinflammatorisk og ikke-invasive vaskulære markører: Multimarker-tilgangen til risikostratificering i koronararterie Diseaseatherosclerosis (2008) Jul; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al.Expert konsensusdokument om arteriel stivhed: metologiske problemer og kliniske anvendelser. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Skader på endotel -glycocalyx hos dialysepatienter. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Efekter af vareniclin og nikotinudskiftningsterapi på arteriel elasticitet, endotel-glycocalyx og oxidativ stress under et 3-måneders rygeoprørsprogram. Aterosklerose 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. Ekspertkonsensusdokument om arteriel stifhed: metodologiske problemer og kliniske anvendelser. Eur. Hjerte J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).