Klinická studie fáze I injekce IX001 TCR-T při léčbě pokročilých pacientů s rakovinou pankreatu s mutací KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolné podepisování formuláře informovaného souhlasu (pro typingový antigen pro lidský leukocyty (HLA) a test mutace genů nádorových genů a hlavní screening)
• 2. Muži nebo ženy, ve věku 18-75 let (včetně)
• 3. Pacienti s patologicky (histopatologicky) nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem pankreatu pankreatu
• 4. Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří selhávají standardní péči, tj. Pacienti, kteří mají progresi po předchozí chemoterapii nebo felfirinoxem obsahujícím gemcitabin (oxaliplatin + irinotecan + vápník + 5-fu) nebo nalirifox (irinotecan liposom + oxaliplatin + oxalitu. 6 měsíců po skončení neoadjuvantní/adjuvantní terapie
• 5. Nejméně jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1), konkrétně: nejdelší průměr ≥ 10 mm pro léze ne-lymfatických uzlin nebo nejkratší průměr ≥15 mm pro lymfatickou uzlinu, které jsou obvykle považovány za měřitelné léčby, pokud jsou léze, pokud jsou léze, pokud jsou nečistotní, pokud jsou nečistotní léčba, pokud jsou nečistotní, pokud jsou nečistota, pokud neestativaci jsou nečistotní, pokud jsou nečistotní léčba, pokud jsou nečistota, pokud neestativace, pokud jsou nečistota, pokud neestativum je léčba, pokud nejevizují léčbu, pokud neestativaci jsou léčba, pokud neestarizovanou. prokázáno důkazem)
• 6. Pacienti s nádorovou tkáň nebo periferní krevní testovali pozitivní na mutaci KRAS-G12V a expresi odpovídající HLA-A*11: 01 podtypu
• 7. Skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤ 1
• 8. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce
• 9. Přiměřená funkční rezerva orgánů: a) Požadavky na hematologie (žádná transfúze krve nebo léčba hematopoetickým stimulačním faktorem do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l; Počet destiček ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobin> 90 g/dl; Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,5 x 10^9/l; B) Požadavky na biochemii krve: Alanin aminotransferáza ≤ 3 × horní hranice normálního （ULN） (≤ 5 × Uln u pacientů s metastázami jater); Aspartát aminotransferáza ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s metastázami jater); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; C) požadavky na koagulaci: Částečná doba aktivity tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× Uln; D) frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% a bez klinicky významného perikardiálního výtoku, jak je diagnostikována echokardiografií; E) žádná klinicky významná elektrokardiografická abnormalita; F) Základní saturace kyslíkem je> 92% pod vnitřním přírodním vzduchovým prostředím.
• 10. Ženy v porodu musí být negativní pro krevní chorionický gonadotropinový (HCG) těhotenský test (metodou imunofluorescence) při screeningu a základních obdobích a souhlasí s použitím účinné antikoncepce alespoň 1 rok po infuzi; a mužské subjekty, jejichž partnery jsou ženy ve věku, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce bariéry a vyhnout se darování spermií po dobu nejméně 1 roku po infuzi.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Jiné malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže s přežitím bez onemocnění více než 5 let a krčním karcinomem in situ, rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu)
• 2. historie transplantace orgánů
• 3. historie duševních poruch, které mohou ovlivnit dodržování tohoto protokolu nebo vést k selhání při podpisu formulářů informovaného souhlasu (ICF)
• 4. Historie autoimunitních onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematosus) vyžadující systémové imunosupresivní/systémové léčiva modulující nemoci modulující onemocnění
• 5. Špatně kontrolovaná hypertenze s léčivem (systolický krevní tlak> 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmHg) nebo výskyt srdečního selhání stupně III-IV nebo infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo umístění stentu, nestabilní angina pectoris nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění; Interval QTC> 450 ms pro muže nebo QTC interval> 470 ms pro ženy během screeningu (interval QTC vypočtený pomocí vzorec Fridericia)
• 6. Přítomnost libovolného katétru nebo drenážní trubice (např. Perkutánní nefrostomická trubice, zaměřené katétru, trubice pro odtok žluči nebo pleura/peritoneální/perikardiální katétr), s výjimkou jakéhokoli vyhrazeného centrálního žilního katétru
• 7. Symptomatické intrakraniální metastázy nebo střední až závažné ascity nebo pleurální výtok vyžadující úlevu od drenáže
• 8. Historie nebo jakýchkoli poruch centrálního nervového systému, jako je epileptický záchvat, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrální nervový systém během posledních 6 měsíců
• 9. Pozitivní výsledek získaný v kterémkoli z následujících virologických testů: a) protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV protilátka); B) protilátka viru hepatitidy C (HCV protilátka), s pozitivním výsledkem pro kyselinu ribonukleovou viru hepatitidy C (HCV RNA); C) pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG); nebo pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) a pozitivní pro virus hepatitidy B deoxyribonukleovou kyselinu (HBV DNA) kopíruje ≥2000 IU/ml; D) protilátka treponema pallidum (TP protilátka) a pozitivní pro test na nevyhřívaný sérový test;
• 10. Houba, bakteriální, virová nebo jiná infekce nebo podezření na plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které nelze kontrolovat nebo vyžadovat intravenózní podání
• 11. Významná tendence k krvácení, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, poruchy koagulace
• 12. Trombóza hluboké žíly vyžadující léčbu za posledních 6 měsíců, ledaže by riziko trombózy po léčbě bylo přijatelné, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
• 13. Intersticiální plicní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza) nebo anamnéza klinicky významných onemocnění dýchacího systému při screeningu
• .
• 15. Přijetí genové terapie nebo jiných buněčných terapií za posledních 6 měsíců
• 16. Účast na jakékoli jiné klinické studii do 28 dnů před podpisem formuláře Master Informed Consent nebo datum podepsání formuláře Master informované souhlasy do 5 poločasů od léku z poslední dávky v poslední klinické studii (podle toho, co je delší)
• 17. Pacienti se špatnou dodržování předpisů v důsledku fyziologických, rodinných, sociálních, geografických a jiných faktorů a nedodržení dodržování studijního protokolu a plánu sledování
• 18. Pacienti s kontraindikacemi na léky použité ve studii
• 19. Komorbidity vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy (dexamethason v dávce ≥ 5 mg/den nebo jiné kortikosteroidy v ekvivalentní dávce) nebo jiné imunosupresivní léky po zahájení studijní léčby, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem
• 20. Ženy, které kojí a nejsou ochotny přestat kojit
• 21. Jakékoli jiné podmínky, které podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro zápis