Badanie kliniczne fazy I iniekcji IX001 TCR-T w leczeniu zaawansowanych pacjentów z rakiem trzustki z mutacją KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Kryteria włączenia:

• 1. Dobrowolne podpisywanie formularza świadomej zgody (dla ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) i testu mutacji genu nowotworu oraz badań przesiewowych)
• 2. Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18–75 lat (włącznie)
• 3. Pacjenci z patologicznie (histopatologicznie) lub cytologicznie potwierdzone gruczolakorak przewodowy trzustki
• 4. Pacjenci z nieoperacyjną lokalnie zaawansowaną lub przerzutową chorobą, którzy zawodzą standardem opieki, tj. Pacjenci, którzy mają progresję po wcześniejszej chemioterapii zawierającej gemcytabinę lub folfirinoks (oksaliplatyna + irynotekan + folianin wapnia + 5-FU) lub nalirifox (irynotekan liposome + oksaliplatin + folinian wapnia), w tym progresja. 6 miesięcy po zakończeniu terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), konkretnie: najdłuższa średnica ≥10 mm dla zmian nie limfatycznych lub najkrótszej średnicy ≥15 mm dla zmian węzłów chłonnych (zmiany nowotworowe znajdujące się w wcześniej napromieniowanym obszarze, lub w obszarze innej linio-regionalnej, zwykle nie są rozważane, chyba że nie są rozważane, chyba że nie są rozważane. Uszkodzenie jest wykazane przez dowody)
• 6. Pacjenci z tkanką nowotworową lub peryferyjną krwią z dodatnich badań pod względem mutacji KRAS-G12V i ekspresji dopasowania podtypu HLA-A*11: 01
• 7. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤ 1
• 8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
• 9. Odpowiednia rezerwa funkcjonalna narządów: a) Wymagania hematologiczne (brak transfuzji krwi lub leczenie czynnika stymulującego hematopoetyczne w ciągu 14 dni): bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l; Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobina> 90 g/dl; Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10^9/l; B) Wymagania biochemii krwi: aminotransferaza alanina ≤ 3 × górna granica normalnego （ULN） (≤ 5 × URN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 × URN (≤ 5 × URN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Kreatynina ≤ 1,5 × Złomość lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × łokci; C) Wymagania krzepnięcia: Częściowy czas aktywności tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ZLN; Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% i brak istotnego klinicznie wysięku osierdziowego, zdiagnozowanego echokardiografii; E) brak istotnej klinicznie nieprawidłowości elektrokardiograficznej; F) Podstawowe nasycenie tlenu wynosi> 92% w wewnętrznym naturalnym środowisku powietrznym.
• 10. Kobiety w wieku dzieci muszą być ujemne w przypadku testu ciążowego ludzkiego gonadotropiny (HCG) (metodą immunofluorescencyjną) w przesiewach i okresach wyjściowych, i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji; a mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznych metod antykoncepcji barierowej i uniknąć darowizny nasienia na co najmniej 1 rok po infuzji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka skóry bez Melanoma z przeżyciem bez choroby ponad 5 lat i rak szyjki macicy in situ, rak pęcherza pęcherza lub rak piersi)
• 2. Historia przeszczepu narządów
• 3. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą wpływać na zgodność z tym protokołem lub prowadzić do niepowodzenia podpisania formularzy świadomej zgody (ICF)
• 4. Historia chorób autoimmunologicznych (np. Choroba Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowatowy) wymagające układowych leków modulujących chorobę immunosupresyjną/ogólnoustrojową
• 5. Słabo kontrolowane nadciśnienie z lekiem (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmhg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg) lub występowanie niewydolności serca III-IV stopnia II-IV lub zawał mięśnia sercowego, ICF, angioplastyka serca; Interwał QTC> 450 ms dla mężczyzn lub odstępu QTC> 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych (przedział QTC obliczony przy użyciu wzoru Fridericia)
• 6. Obecność dowolnej cewnika zamieszkującego lub rurki drenażowej (np. Przezskórna rurka nerczyca, cewnik zamieszkujący, rurkę drenażową żółciową lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy), z wyjątkiem jakiegokolwiek dedykowanego cewnika centralnego żylnego
• 7. Objawowe przerzuty śródczaszkowe lub umiarkowane do ciężkiego puchlici lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu w celu złagodzenia objawów
• 8. Historia lub jakiekolwiek zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak napad epileptyczny, niedokrwienie/krwotok naczyniowy naczyniowo -mózgowy, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• 9. Pozytywny wynik uzyskany w dowolnym z następujących testów wirusologicznych: a) przeciwciało do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciało HIV); B) przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV), z pozytywnym wynikiem dla wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA); C) pozytywny dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG); lub pozytywny dla przeciwciał rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) i dodatni dla kopii kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) ≥2000 IU/ml; D) przeciwciało Treponema pallidum (przeciwciało TP) i dodatnie do nieogrzewanego testu ratuby surowicy;
• 10. Zakażenia grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne lub podejrzane grzyb, bakteryjne, wirusowe lub inne
• 11. Znaczna tendencja do krwawienia, takie jak aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia
• 12. Zakrzepica żył głębokich wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że ryzyko zakrzepicy jest dopuszczalne po leczeniu, jak oceniono przez badacza
• 13. Śródmiąższowa choroba płuc (taka jak zapalenie płuc śródmiąższowych, zwłóknienie płuc) lub historia klinicznie istotnych chorób układu oddechowego podczas badań przesiewowych
• 14. Zastosowanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) lub czynnika stymulującego kolonię z granulocytów-makrofag
• 15. Otrzymanie terapii genowej lub innych terapii komórkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• 16. Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody Master lub datą podpisania formularza świadomej zgody Master, wciąż w odległości 5 półtrwania leku z ostatniej dawki w ostatnim badaniu klinicznym (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w jakikolwiek sposób jest dłuższy)
• 17. Pacjenci ze słabą zgodnością z powodu fizjologicznych, rodzinnych, społecznych, geograficznych i innych czynników oraz brak przestrzegania protokołu badania i planu obserwacji
• 18. Pacjenci z przeciwwskazaniami do leków zastosowanych w badaniu
• 19. Współistnieje wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (deksametazon w dawce ≥ 5 mg/dobę lub inne kortykosteroidy w równoważnej dawce) lub inne leki immunosupresyjne po rozpoczęciu leczenia badanego, jak oceniono przez badacz
• 20. Kobiety, które karmią piersią i nie chcą przestać karmić piersią
• 21. Wszelkie inne warunki, które, zdaniem śledczego, nie są odpowiednie do rejestracji