En klinisk fase I-undersøgelse af IX001 TCR-T-injektion i behandlingen af ​​avancerede pancreascancerpatienter med KRAS G12V-mutation (IX001 TCR-T)

Inkluderingskriterier:

• 1. Frivillig signering af en informeret samtykkeformular (til human leukocytantigen (HLA) typning og tumorgenmutationstest og hoved screening)
• 2. mænd eller kvinder i alderen 18-75 år (inklusive)
• 3. patienter med patologisk (histopatologisk) eller cytologisk bekræftet pancreasduktal adenocarcinom
• 4. Patienter med uansættelig lokalt avanceret eller metastatisk sygdom, der mislykkes med plejestandard, dvs. patienter, der har progression efter tidligere gemcitabinholdig kemoterapi eller folfirinox (oxaliplatin + irinotecan + calcium folinat + 5-fu) eller nalirifox (irinotecan liposome + oxaliplatin + calcium folinate + 5-fu) regi) eller nalirifox (irinotecan liposome + oxaliplatin + calcium folinate + 5-fu) reg Inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuvant/adjuvansbehandling
• 5. At least one measurable lesion (according to RECIST 1.1 criteria), specifically: longest diameter of ≥10 mm for non lymph node lesions or shortest diameter of ≥15 mm for lymph node lesions (tumor lesions situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, are usually not considered measurable, unless unequivocal Progression af læsionen demonstreres af et bevis)
• 6. Patienter med tumorvæv eller perifert blod testet positivt for KRAS-G12V-mutation og ekspression af matchende HLA-A*11: 01 Subtype
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• 8. Leve forventning ≥3 måneder
• 9. Tilstrækkelig funktionel reserve af organer: a) krav til hæmatologi (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 14 dage): absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 10^9/l; Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L, hæmoglobin> 90 g/dl; Absolut lymfocyttælling ≥ 0,5 × 10^9/L; B) Krav til blodbiokemi: alaninaminotransferase ≤ 3 × øvre grænse for normal （Uln） (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser); Aspartataminotransferase ≤ 3 × Uln (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 50 ml/min; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × Uln; C) Koaguleringskrav: Delvis thromboplastin -aktivitetstid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% og ingen klinisk signifikant perikardial effusion som diagnosticeret ved ekkokardiografi; E) ingen klinisk signifikant elektrokardiografisk abnormitet; F) Grundlæggende iltmætning er> 92% under det indendørs naturlige luftmiljø.
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ for blodets humane chorioniske gonadotropin (HCG) graviditetstest (ved immunofluorescensmetode) ved screening og baseline -perioder og accepterer at bruge effektiv prævention i mindst 1 år efter infusion; Og mandlige emner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal blive enige om at bruge effektive barriere -præventionsmetoder og undgå sæddonation i mindst 1 år efter infusion.

Ekskluderingskriterier:

• 1. andre maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft med sygdomsfri overlevelse på mere end 5 år og cervikal karcinom på stedet, blærekræft eller brystkræft)
• 2. Historie om organtransplantation
• 3. en historie med psykiske lidelser, der kan påvirke overholdelsen af ​​denne protokol eller føre til fiasko i underskrivelsen af ​​de informerede samtykkeformularer (ICF)
• 4. en historie med autoimmune sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus), der kræver systemisk immunsuppressiv/systemisk sygdomsmodulerende medikamenter
• 5. Dårligt kontrolleret hypertension med lægemiddel (systolisk blodtryk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg) eller forekomst af grad III-IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stentplacering, ustabil angina pectoris eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme inden for et år før underskrivelsen af ​​ICF; QTC -interval> 450 ms for mænd eller QTC -interval> 470 ms for kvinder under screening (QTC -interval beregnet ved hjælp af Fridericia -formlen)
• 6. Tilstedeværelse af ethvert indbygget kateter eller drænrør (f.eks. Perkutan nefrostomi -rør, indbygget kateter, galdedreneringsrør eller pleural/peritoneal/perikardial kateter), undtagen ethvert dedikeret centralt venekateter
• 7. Symptomatiske intrakranielle metastaser eller moderat til svære ascites eller pleural effusion, der kræver dræning for at lindre symptomer
• 8. En historie med eller eventuelle forstyrrelser i centralnervesystemet, såsom epileptisk anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellær sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet inden for de sidste 6 måneder
• 9. Et positivt resultat opnået i nogen af ​​følgende virologiske tests: a) antistof mod human immundefektvirus (HIV -antistof); B) hepatitis C -virusantistof (HCV -antistof) med et positivt resultat for hepatitis C -virusribonukleinsyre (HCV RNA); C) positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller positivt for hepatitis B kerneantistof (HBCAB) og positivt for hepatitis B -virus deoxyribonucleinsyre (HBV DNA) kopier ≥2000 IE/ml; D) Treponema pallidum -antistof (TP -antistof) og positivt for uopvarmet serumreagin -test;
• 10. Svampe, bakterielle, virale eller andre infektioner eller mistænkt svamp, bakterie, virale eller andre infektioner, der ikke kan kontrolleres eller kræver intravenøs administration
• 11. Betydelig tendens til blødning, såsom aktiv gastrointestinal blødning, koagulationsforstyrrelser
• 12. Dyb venetrombose, der kræver behandling inden for de sidste 6 måneder, medmindre risikoen for trombose er acceptabel efter behandling, som vurderet af efterforskeren
• 13. Interstitiel lungesygdom (såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose) eller en historie med klinisk signifikante åndedrætssystemer ved screening
• 14. Anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) inden for 2 uger før leukaferese
• 15. Modtagelse af genterapi eller andre celleterapier inden for de sidste 6 måneder
• 16. Deltagelse i andre kliniske studier inden for 28 dage før underskrivelsen af ​​Master informeret samtykkeformular eller datoen for underskrivelsen af ​​masterinformeret samtykkeformular, der stadig er inden for 5 halveringstider fra lægemidlet fra den sidste dosis i den sidste kliniske undersøgelse (alt efter hvad der er længere)
• 17. Patienter med dårlig overholdelse på grund af fysiologiske, familie, sociale, geografiske og andre faktorer og manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• 18. Patienter med kontraindikationer til lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
• 19. Komorbiditeter, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (dexamethason i en dosis på ≥ 5 mg/dag eller andre kortikosteroider ved den ækvivalente dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, bedømt af undersøgelsen
• 20. Kvinder, der ammer og ikke er villige til at stoppe amning
• 21. Eventuelle andre forhold, der efter efterforskerens mening ikke er egnet til tilmelding