Pokyny pro předčasný přístup k poskytování přístupu k retefanlimAB (INCMGA00012) spolu s karboplatinou a paclitaxelem pro spinocelulárního karcinomu análního kanálu (SCAC)

Kritéria pro zařazení:

• Schopen pochopit a ochotný podepsat písemný ICF pro studii.
• Je ve věku 18 let nebo starší (nebo podle požadavků na místní země).
• Histologicky nebo cytologicky ověřené, nefunkční lokálně opakující se nebo metastatický SCAC.
• Přiměřený stav výkonu ECOG, aby byl schopen těžit z léčby.
• Pokud je HIV pozitivní, dobře kontrolovaná a stabilní onemocnění a přijímání antiretrovirové terapie (ART/HAART) a nezažila žádnou oportunní infekci související s HIV po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem do studie.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcování dětí na základě níže uvedených kritérií.

  • Muži musí souhlasit s tím, že přijmou příslušná opatření, aby se vyhnuli otcovským dětem (s nejméně 99% jistotou) z screeningu přes 120 dní po poslední dávce INCMGA00012 nebo placeba nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek, podle toho, co se vyskytuje později (nebo déle podle potřeby) a během této doba musí se zdržet darování série. Povolené metody, které jsou nejméně 99% účinné při prevenci těhotenství, by měly být sděleny účastníkům a jejich porozumění potvrzeno.
  • Ženy s plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní test těhotenství v séru, souhlasí s přijetím příslušných opatření, aby se zabránilo těhotenství (s nejméně 99% jistotou), a zdrží se darování oocytů z screeningu po 120 dnech po poslední dávce IncmGA00012 nebo placeba nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických agens, které se později objeví. Povolené metody, které jsou nejméně 99% účinné při prevenci těhotenství, by měly být sděleny účastníkům a jejich porozumění potvrzeno. Definice WOCBP je umístěna v protokolu.
  • Ženy nechodovědelního potenciálu jsou způsobilé, jak je definováno v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Obdržel předchozí terapii PD- (L) 1.
• Účastníci se museli zotavit z předchozích terapií, například včetně, ale nejen na RT a CRT.
• Účastníci s laboratorními hodnotami při screeningu definované níže:

Hematologie:

• Destičky <100 × 109/l.
• Hemoglobin <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/l.

Jaterní:

• Alt ˃ 2,5 x Uln nebo ˃ 5 x Uln pro účastníky s metastázami jater.
• AST ˃ 2,5 x Uln nebo ˃ 5 x Uln pro účastníky s metastázami jater.
• Bilirubin ≥ 1,5 x ULN, pokud není konjugován bilirubin ≤ uLN (konjugovaný bilirubin musí být testován pouze tehdy, pokud celkový bilirubin překročí ULN). Pokud neexistuje institucionální ULN, pak přímý bilirubin musí být <40% celkového bilirubinu.

Renal:

• Vypočítaná clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená pomocí rovnice Cockcroft-Gault (místo CRCL lze použít také glomerulární filtrační rychlost).

Koagulace:

• INR nebo Pt> 1,5 × ULN, pro účastníky, kteří nedostávají antikoagulační terapii.

• Aptt> 1,5 × ULN pro účastníky, kteří nedostávají antikoagulační terapii.

  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémové imunosupresi nad rámec fyziologických dávek udržování kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu).
  • Důkaz intersticiálního onemocnění plic nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
  • Historie transplantace orgánů, včetně transplantace alogenních kmenových buněk.
  • Známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitida na protokol.
  • Známá aktivní infekce HAV, HBV nebo HCV, jak je definována zvýšenými transaminázami s následující sérologií: pozitivita pro HAV IgM protilátku, anti-HCV, anti-HBC IgG nebo IgM nebo HBSAG (v nepřítomnosti předchozí imunizace).
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii nebo IV antibiotiky využívají až 7 dní před cyklem 1 den 1.
  • Známá přecitlivělost na platinu, paclitaxel, další monoklonální protilátku nebo jakýkoli pomocné látky, které nelze kontrolovat standardními opatřeními (např. Antihistaminika, kortikosteroidy).
  • Účastníci se zhoršenou srdeční funkcí nebo klinicky významným srdečním onemocněním, jak je hodnoceno léčebným lékařem.
  • Účastník je těhotná nebo kojení.
  • Má již existující periferní neuropatii, která je ≥ stupeň 2 od CTCAE V5.
  • Jakákoli podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele zasahovala do plné účasti na studii, včetně podávání studijního léčiva a účasti na požadovaných návštěvách studie; představovat významné riziko pro účastníka.