Una linea guida del programma di accesso precoce per fornire accesso a retifanlimab (INCMGA00012) insieme a carboplatina e paclitaxel per carcinoma squamoso del canale anale (SCAC)

Criteri di inclusione:

• In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Hanno 18 anni o più (o come applicabile per requisiti del paese locale).
• Scac istologicamente o citologicamente verificato, inoperabile localmente ricorrente o metastatico.
• Stato di prestazioni ECOG adeguato per poter beneficiare del trattamento.
• Se HIV-positivo, una malattia ben controllata e stabile e ricezione della terapia antiretrovirale (ART/HAART) e non hanno sperimentato alcuna infezione opportunistica correlata all'HIV per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o il patterine dei bambini in base ai criteri di seguito.

  • Gli uomini devono accettare di prendere le precauzioni appropriate per evitare di fare la patterina (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di INCMGA00012 o placebo o per 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici, a seconda di ciò che si verifica più tardi (o più appropriato in base ai requisiti specifici del paese) e devono astenersi dalla donazione di sperm durante questo periodo. I metodi consentiti che sono almeno al 99% efficaci nella prevenzione della gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
  • Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening, accettano di prendere precauzioni appropriate per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) e astenersi dal donare ovociti dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di INCMGA00012 o placebo o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemithothetherpeutic, che si verificano più avanti. I metodi consentiti che sono almeno al 99% efficaci nella prevenzione della gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata. La definizione di WOCBP si trova nel protocollo.
  • Le donne con potenziale non chidano sono ammissibili come definite nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una terapia diretta PD- (L) 1 precedente.
• I partecipanti devono essersi ripresi dalle terapie precedenti, ad esempio, ma non limitati a RT e CRT.
• Partecipanti con valori di laboratorio allo screening definito di seguito:

Ematologia:

• Piastrine <100 × 109/L.
• Emoglobina <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/L.

Epatico:

• ALT ˃ 2,5 x Uln o ˃ 5 x Uln per i partecipanti con metastasi epatiche.
• AST ˃ 2,5 x Uln o ˃ 5 x Uln per i partecipanti con metastasi epatiche.
• Bilirubina ≥ 1,5 x ULN a meno che la bilirubina coniugata ≤ Uln (la bilirubina coniugata deve essere testata solo se la bilirubina totale supera ULN). Se non esiste un ULN istituzionale, la bilirubina diretta deve essere <40% della bilirubina totale.

Renale:

• Cleerance calcolata di creatinina <50 ml/min calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault (la velocità di filtrazione glomerulare può anche essere utilizzata al posto di CRCL).

Coagulazione:

• INR o PT> 1,5 × ULN, per i partecipanti che non ricevono terapia anticoagulante.

• APTT> 1,5 × ULN per i partecipanti che non ricevono terapia anticoagulante.

  • Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso per le dosi di mantenimento fisiologico di corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o equivalente).
  • Prove di malattie polmonari interstiziali o polmonite non infettiva attiva.
  • Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Metastasi CNS attive conosciute e/o meningite carcinomatosa, per protocollo.
  • HAV attivo noto, HBV o infezione da HCV, come definito da transaminasi elevate con la seguente sierologia: positività per anticorpo HAV IgM, anti-HCV, IgG anti-HBC o IgM o HBSAG (in assenza di immunizzazione precedente).
  • Infezioni attive che richiedono terapia sistemica o uso antibiotico IV fino a 7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1.
  • Ipersensibilità nota a platino, paclitaxel, un altro anticorpo monoclonale o uno qualsiasi degli eccipienti che non possono essere controllati con misure standard (ad es. Antitistaminici, corticosteroidi).
  • Partecipanti con funzionalità cardiaca compromessa o cardiaca clinicamente significativa, valutata dal medico curante.
  • Il partecipante è incinta o in allattamento al seno.
  • Ha neuropatia periferica preesistente che è ≥ grado 2 da CTCAE V5.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione di farmaci di studio e la frequenza delle visite di studio richieste; rappresenta un rischio significativo per il partecipante.