Руководство по программе раннего доступа для обеспечения доступа к retifanlimab (incmga00012) вместе с карбоплатином и паклитакселом для плоскоклеточной карциномы анального канала (SCAC)

Критерии включения:

• Способен понять и желать подписать письменный ICF для исследования.
• 18 лет и старше (или в соответствии с требованиями местной страны).
• Гистологически или цитологически проверенный, неоперабельный локально рецидивирующий или метастатический SCAC.
• Адекватное статус эффективности ECOG, чтобы иметь возможность извлечь выгоду из лечения.
• Если ВИЧ-позитивное, хорошо контролируемое и стабильное заболевание и получение антиретровирусной терапии (АРТ/ГАРТ) и не испытывали никакой оппортунистической инфекции, связанной с ВИЧ, в течение не менее 4 недель до зачисления в исследование.

• Готовность избегать беременности или детей, основанных на критериях ниже.

  • Мужчины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовских детей (по крайней мере, с уверенностью 99%) от скрининга через 120 дней после последней дозы INCMGA00012 или плацебо или через 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов, в зависимости от этого периода (или более длительный срок, на основе требований к стране), и должны отказаться от пожертвования в течение этого периода. Разрешенные методы, которые имеют не менее 99%, эффективные в предотвращении беременности, должны быть переданы участникам, и их понимание подтверждено.
  • Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининге, согласитесь принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (по меньшей мере 99% уверенности), и воздерживаться от пожертвования ооцитов от скрининга через 120 дней после последней дозы INCMGA00012 или плацебо или через 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов, которые возникают позже. Разрешенные методы, которые имеют не менее 99%, эффективные в предотвращении беременности, должны быть переданы участникам, и их понимание подтверждено. Определение WOCBP находится в протоколе.
  • Женщины с неработающим потенциалом имеют право, как определено в протоколе.

Критерии исключения:

• Получил предыдущую PD- (L) 1 направленную терапию.
• Участники должны были оправиться от предыдущих методов лечения, например, включая, но не ограничиваясь RT и CRT.
• Участники с лабораторными ценностями на скрининге, определенной ниже:

Гематология:

• Тромбоциты <100 × 109/л.
• Гемоглобин <9 г/дл.
• АНК <1,5 х 109/л.

Печеночная:

• Alt ˃ 2,5 x uln или ˃ 5 x uln для участников с метастазами в печени.
• AST ˃ 2,5 x uln или ˃ 5 x uln для участников с метастазами в печени.
• Билирубин ≥ 1,5 x uln, если только конъюгированный билирубин ≤ uln (конъюгированный билирубин должен быть проверен только, если общая билирубин превышает ULN). Если нет институциональной ULN, то прямой билирубин должен составлять <40% от общего билирубина.

Почечная:

• Рассчитанный клиренс креатинина <50 мл/мин, рассчитанные по уравнению Cockcroft-Gault (скорость клубочковой фильтрации также может использоваться вместо CRCL).

Коагуляция:

• INR или Pt> 1,5 × ULN, для участников, не получающих антикоагулянтную терапию.

• APTT> 1,5 × ULN для участников, не получающих антикоагулянтную терапию.

  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в избытке физиологических доз поддерживающих кортикостероидов (> 10 мг преднизона или эквивалента).
  • Свидетельство интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • История трансплантации органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
  • Известные активные метастазы ЦНС и/или карциноматозный менингит, согласно протоколу.
  • Известная активная HAV, HBV или HCV-инфекция, как определено повышенными трансаминазами со следующей серологией: позитивность для антитела HAV IgM, анти-HCV, анти-HBC IgG или IgM, или HBSAG (в отсутствие предварительной иммунизации).
  • Активные инфекции, требующие системной терапии, или IV антибиотиков, до 7 дней до цикла 1 -дневного дня.
  • Известная гиперчувствительность к платине, паклитакселу, другому моноклональному антитело или любым из экспрессионных пациентов, которые нельзя контролировать со стандартными показателями (например, антигистаминные препараты, кортикостероиды).
  • Участники с нарушением сердечной функции или клинически значимым сердечным заболеванием, как оценивалось лечащим врачом.
  • Участник беременен или кормит грудью.
  • Имеет ранее существовавшую периферическую невропатию, которая составляет ≥ степени 2 CTCAE V5.
  • Любое условие, которое, по решению исследователя, мешает полному участию в исследовании, включая введение препарата для изучения и посещение необходимых посещений обучения; представить значительный риск для участника.