Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie prvního v lidském limitu s využitím genové terapie s vlastními kmenovými buňkami pacienta k léčbě časného diabetu typu 1 (IMMUNOSTEM)

14. dubna 2025 aktualizováno: Altheia Science

A Single-arm, Open-label, Phase I/II Clinical Trial of Autologous Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPCs) Genetically Modified With a Lentiviral Vector (LVV) Encoding for the Human Programmed Death-ligand 1 (hPD-L1) Complementary Deoxyribonucleic Acid (cDNA) for the Treatment of Patients With Type 1 Diabetes (T1D) at Recent Onset and With Zbytková funkce β-buněk (imunostem)

Účel:

Účelem studie je posoudit bezpečnostní profil léčby studie a vyhodnotit jeho účinnost, pokud jde o zlepšení klíčových parametrů řízení diabetu, včetně požadavků na inzulín a funkce β-buněk a imunologických parametrů, u pacientů s T1D při nedávném počátku / diagnostice a se zbytkovou funkcí P-buněk.

Odůvodnění:

Studijní léčba sestává z autologní populace CD34+-rozšiřované, která obsahuje HSPC transdukované ex vivo s třetí generací VSV-G pseudotyped LVV kódující CDNA HPD-L1. Produkční produkt (DP) je složen z geneticky modifikovaného autologního CD34+ HSPC formulovaného v kryokonzervačním médiu, přenesen do konečného uzavření kontejneru a kryokonzervován.

Mechanismus účinku je založen na schopnosti HSPC exprimujících PD-L1 vyvíjet aktivitu imunoregulačních vlastností a ablate potlačit autoimunitní reakci vyvolanou autoimutivním T lymfocyty tím, že navázala na místo zánětu, tj. Pancreas.

PD-L1 je ligand pro receptor PD-1, exprimovaný primárně na aktivovaných T buňkách. Zesílení PD-L1 a PD-1 inhibuje aktivaci T buněk a upřednostňuje jejich vyčerpání/apoptózu a u myší s nedostatkem PD-L1/PD-1 se vyvine zrychlený diabetes. HSPC byly rozsáhle používány jako účinný terapeutický přístup u hematologických malignit a prokázaly se jako bezpečné u lidských subjektů.

Imunologicky založené klinické studie provedené dosud nedokázaly léčit T1D, částečně proto, že tyto přístupy byly nespecifické. Protože je onemocnění poháněno autoreaktivními CD4+ T buňkami, které ničí β buňky, transplantace hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) byla nedávno nabízena jako terapie pro T1D. Naše transkriptomické profilování HSPC odhalilo, že tyto buňky jsou nedostatečné v PD-L1, důležitém imunitním kontrolním bodu, v T1D, který není obézní diabetický (NOD) myší model. Zejména imunoregulační molekula PD-L1 hraje determinantní roli při kontrole/inhibici aktivovaných T buněk, a tak udržuje imunitní toleranci. Naše naše genomová a bioinformatická analýza dále odhalila existenci sítě mikroRNA (miRNA) kontrolu exprese PD-L1 a umlčení jedné z klíčových změněných miRNA obnovilo expresi PD-L1 v HSPC. Vyšetřovatelé se proto snažili zjistit, zda by obnovení této vady vyléčilo T1D jako alternativu k imunosupresi. Geneticky upravené nebo farmakologicky modulované HSPC nadměrně exprimující PD-L1 inhibovaly autoimunitní odpověď in vitro, reverzovaly diabetes u nově hyperglykemických myší NOD in vivo a umozily pankreas hyperglykemických uzlů myší. Defekt exprese PD-L1 byl potvrzen také u lidských HSPC u pacientů s T1D a farmakologicky modulované lidské HSPC také inhibovaly autoimunitní odpověď in vitro.

Vyšetřovatelé proto předpokládali, že zaměření na specifickou vadu imunitního kontrolního bodu v HSPC tedy může přispět k vytvoření léku pro T1D nebo zpomalit progresi destrukce β-buněk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
    • Italia
      • Padova, Italia, Itálie
        • Azienda Ospedale-Università Padova

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a protokolu.
  2. Pacienti pro muže nebo nebo ženy.
  3. Věk ≥ 18 a ≤ 40 let
  4. Pacient, který je schopen dodržovat všechny postupy protokolu po dobu trvání studie.
  5. Nedávný nástup/diagnostika T1D (pacienti by měli dostávat DP do 180 dnů od 1. podávání inzulínu).
  6. HbA1C ≥ 53 a ≤ 150 mmol/mol
  7. Pozitivita na alespoň 2 autoprotilátky (tj. Anti-inzulín, IAA; kyselina anti-glutamová dekarboxyláza 65, GAD65; anti-suktový antigen 2, IA-2A; anti-zinc transportér 8, ZNT8; anti-suktová buňka antibodie, ICA).
  8. Hladiny bazálního c-peptidu ≥0,2 nmol/l nebo ≥0,6 ng/ml; Pokud je hladiny bazálního c-peptidu <0,2 nmol/l, stimulovaný vrchol c-peptidu ≥0,2 nmol/l nebo ≥0,6 ng/ml během 2hodinové MMTT; MMTT by neměl být prováděn do jednoho týdne od řešení události diabetické ketoacidózy.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neochota podepsat informovaný souhlas.
  2. Diabetes 2. typu
  3. Jakékoli jiné nestabilní chronické onemocnění
  4. Významná systémová infekce během čtyř týdnů před vyžadováním hospitalizace, podávání intravenózních antibiotik, chirurgie
  5. Současné podávání chemoterapeutických anti-neoplastických léčiv.
  6. Qtcf> 470 msc.
  7. Výskyt epizody ketoacidózy nebo hypoglykemického kómatu v posledních dvou týdnech.
  8. Přítomnost nežádoucí účinky ≥ Grade 3 (včetně laboratorních analýz) podle CTCAE verze 5.0.
  9. Důkaz klinicky významných abnormalit při aspirátu kostního dřeva
  10. Index tělesné hmotnosti (tělesná hmotnost*výška 2)> 27 kg⁄m2
  11. Pozitivní výsledek k testování biologického screeningu na anti-HCV protilátku (AB), test nukleové kyseliny HCV (NAT) (pokud je anti-HCV AB pozitivní), HIV-1/-2 P24 AB a Antigen (AG), HIV RNA NAT, Anti-Treponema Pallidum, celkový Ig, HbsAg (Austrálie Ag), HBV DNA NAT (If HBV PSIFICKÝ) Anti-HTLV I a Anti-HTLV II (pokud je to možné).
  12. Aktivní infekce SARS-CoV-2.
  13. Alergie na mobilizační agenty (G-CSF a PlerixAfor).
  14. Těhotenství nebo laktace
  15. Absence účinné metody antikoncepce
  16. Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele kontraindikuje aferézu nebo infuzi transdukovaných HSPC nebo ovlivňuje dodržování pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Zacházení
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti autologního CD34+ HSPC transdukovalo ex vivo s LVV kódující cDNA HPD-L1 u pacientů s T1D při nedávném nástupu a se zbytkovou funkcí p-buněk
Genetický: Autologní populace CD34+ buněk obsahující HSPC transdukované ex vivo pomocí LVV kódující DNA HPD-L1
Intervence je určena u nově diagnostikovaných pacientů s T1D se zbytkovou funkcí beta-buněk, kteří mohou dostávat léčivý produkt (DP) do 180 dnů od prvního podávání inzulínu. Mobilizované autologní HSPC, shromážděné leukaferézou, jsou ex vivo transdukovány kódováním LVV pro HPD-L1 a formulovány v kryokonzervačním médiu obsahujícím DMSO (DP). Po uvolnění je DP rozmrazen a podáván pacientovi v dávce v rozmezí 5 až 20 milionů buněk na kilogram tělesné hmotnosti. Intervenční plány na jednu injekci DP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
Časové okno: Až 24 měsíců
Pro každého účastníka, číslo, popis a třídění jakékoli nežádoucí události, včetně očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků, setkání nebo nesplnění definice „vážného“.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Číslo kopie vektoru
Časové okno: Až 24 měsíců
Podélná analýza počtu vektorových kopií (VCN) ve vzorcích periferní krve pro posouzení frekvence a přetrvávání infuze buněk a jejich potomků
Až 24 měsíců
Bezpečnost a účinnost
Časové okno: 12. a 24 měsíců
Změny v průběhu času 3hodinové plochy pod křivkou (AUC) a AAUC normalizované hladinami glukózy v krvi glukózy C-peptidové reakce na test tolerance smíšeného jídla (MMTT) po dobu 12 a 24 měsíců
12. a 24 měsíců
Bezpečnost a účinnost
Časové okno: 12. a 24 měsíců
Změny v průběhu času metrik glukózy z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) po dobu 12 a 24 měsíců
12. a 24 měsíců
Bezpečnost a účinnost
Časové okno: Až 24 měsíců
Požadavek na exogenní inzulín definovaný jako denní průměr v jednotkách na kilogram denně (U/kg/den) během předchozích 14 dnů
Až 24 měsíců
Farmakodynamická
Časové okno: Od léčby do konce studia
Podélná analýza počtu vektorových kopií (VCN) ve vzorcích periferní krve pro posouzení frekvence a přetrvávání infuze buněk a jejich potomků
Od léčby do konce studia
Bezpečnost a účinnost
Časové okno: 12. a 24 měsíců
Změny v průběhu času hladin HbA1c po dobu 12 a 24 měsíců
12. a 24 měsíců
Bezpečnost a účinnost
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet epizod s vlastní hlášením závažných (CTCAE verze 5.0 stupně 3) Hypoglykémie
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Altheia Science

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Evidenze Health S.r.l.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IMMUNOSTEM
  • 2025-521304-21-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou pod vedením, má za následek publikaci.

Časový rámec sdílení IPD

Červen 2029 - červen 2030

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení