Údržba autofagie (automatická hladina)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít první opakující se vysoce kvalitní serózní nebo vysoce kvalitní převážně serózní rakovinu vaječníků, rakovinu trubic nebo primární peritoneální rakovinu. Od poslední chemoterapie platiny, aby byla považována za citlivou na platinu, museli mít pacienti 6měsíční progresi bez onemocnění.
• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že dříve podstoupili genetické testování s testováním panelu zárodečných linií s alespoň známým stavem mutace BRCA 1/2 a/nebo sekvenováním somatického nádoru příští generaci s homologním nedostatkem rekombinace (HRD) a/nebo ztrátou heterozygozity (LOH) známého.
• Účastníci musí být zapsáni do 3-8 týdnů od prvního dne od posledního cyklu chemoterapie na bázi platiny pro jejich první recidivu rakoviny. - Účastníci museli během chemoterapie obdržet nejméně 3 chody bevacizumabu a mají plán pokračovat v terapii údržby bevacizumab.
• Důkaz reakce citlivé na platinu na současnou chemoterapii na bázi platiny s částečnou nebo úplnou odezvou založenou na zobrazování nebo trendu CA-125
• Účastníci plodného potenciálu musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči (beta lidský chorionický gonadotropin [HCG]) do 7 dnů před obdržením první dávky studijní léčby.
• Dobrovolný, podepsaný a datovaný, institucionální revizní komisi (IRB) schválil formulář souhlasu podle pokynů pro regulační a institucionální pokyny.
• 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) a AST / alt ≤ 3krát uln. Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty, pokud je celkový bilirubin <3krát Uln a přímý bilirubin je v normálních limitch.
• Crcl ≥ 35 ml/min, podle vzorce Cockgroft-Gault.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3.
• Počet destiček ≥ 75 000 buněk / mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/ dl, je povolena nedávná transfúze, i když musí být ≥ 7 dnů C1D1 vyšetřovacích látek
• Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak (<160 mm Hg/100 mm Hg), jak je stanoveno ošetřovatelem.
• Subjekty s potenciálem produkce dětí musí souhlasit s účinným používáním antikoncepční metody během účasti na studii a nejméně 6 měsíců po přerušení studie.
• Pacienti vyžadující narkotickou analgetiku musí být před vstupem do studie ve stabilních dávkách po dobu nejméně 2 týdnů.
• Pacienti musí přerušit jakékoli použití statinu do 48 hodin od začátku studijní léčby.
• Pacienti musí mít QT interval <450 ms při screeningu
• Pacienti, kteří mají dobře kontrolovanou (A1c <8%) diabetes mellitus

Kritéria pro vyloučení:

• New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV srdeční choroba, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo historie ischemie na základní EKG.
• Základní psychiatrická porucha vyžadující hospitalizaci během posledních dvou let.
• Klinicky významná neurologická porucha (Parkinsonova choroba, demence, roztroušená skleróza), jak je stanovena zápisem.
• Odolné proti platinovému nebo refrakternímu onemocnění
• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou terapii.
• Léčba lokální nebo systémovou radiační terapií, chirurgickým zákrokem nebo vyšetřovací terapií do 28 dnů před registrací s výjimkou platinového dubletu a bevacizumabu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy potřebné v tomto protokolu.
• Vážné nealignantní onemocnění, které by mohlo ohrozit cíle protokolu podle názoru vyšetřovatele.
• Pacienti, kteří dostávají coumadin
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie s vyšetřovacím produktem.
• Jakákoli jiná mentální neschopnost nebo psychiatrická nemoc, která by vylučovala účast na studii, jak je stanoveno zápisem.
• Vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadrženi (nedobrovolně uvězněni) k léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. Infekční nemoci) nemoci nesmí být zapsány do této studie.
• Pacienti, kteří mají potenciál nesoucí dítě (WOCBP), které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců od poslední dávky studijních léčiv. Během screeningového období bude shromažďován těhotenský test na těhotenství moči na WOCBP. Ženy budou určeny k tomu, aby neměly mít potenciál nesoucí dítě s anamnézou hysterektomie, tubální ligace, duální salpingoooforektomie nebo věku 45 let a starší se stavem postmenopauzů> 12 měsíců.
• Pacienti nemohou přestat užívat silné inhibitory a induktory CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 a MAO-A.
• Pacienti nemohou přestat užívat substráty CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K a MATE2K.
• Pacienti s diagnózou myasthenia gravis
• Pacienti s nedostatkem G6PD
• Pacienti s porfyrií
• Pacienti citliví na platinu, kteří jsou kandidáty na údržbu inhibitoru PARP, budou pacienti povoleni, pokud dříve netolerovali PARP a rozhodli se proti údržbě PARP
• Pacienti, kteří mají kontraindikace na bevacizumab, podle schváleného označování produktu
• Pacienti, kteří mají vysoké skóre ASCVD založené na Americké vysoké škole kardiologie ASCVD odhad rizika plus kalkulačka a kteří by neměli zastavit statin kvůli kardiovaskulárním riziku