Autofagian huolto (automaatti)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava platinaherkät ensimmäiset toistuvat korkealaatuiset seroosiset tai korkealaatuiset pääosin seroosiset munasarjasyövän, munanjohtoputken syövän tai primaarisen peritoneaalisen syövän. Potilailla on oltava 6 kuukauden tautivapaa eteneminen viimeisestä platina-kemoterapiasta, jota pidetään platinaherkänä.
• Kaikkien osallistujien on suostuttava, että he ovat aikaisemmin suorittaneet geenitestauksen ituradan paneelitestauksella ainakin BRCA 1/2 -mutaatiotilalla ja/tai somaattisen kasvaimen seuraavan sukupolven sekvensointi homologisella rekombinaation puute (HRD) -testauksella ja/tai heterotsygositeetin (LOH) menetyksellä.
• Osallistujat on otettava mukaan 3–8 viikon kuluessa Platinum-pohjaisen kemoterapian viimeisen syklin ensimmäisestä päivästä ensimmäisestä syövän uusiutumisesta. - Osallistujien on täytynyt saada vähintään 3-tuomioistuin bevasitsumabia kemoterapian aikana ja heillä on suunnitelma jatkaa ylläpitämistä bevasitsumabihoitoa.
• Todisteet platina-herkästä vasteesta nykyiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan osittaisella tai täydellisellä vasteella kuvantamisen tai CA-125-trendin perusteella
• Laskentapotentiaalin osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (ihmisen beeta -koorion gonadotropiini [HCG]) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen saamista.
• Vapaaehtoinen, allekirjoitettu ja päivätty, institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) hyväksyi suostumuksen lomakkeen sääntely- ja institutionaalisia ohjeita kohti.
• 18 -vuotias tai vanhempi.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-2
• Bilirubiini ≤ 1,5 -kertainen normaalin (ULN) ja AST / ALT ≤ 3 kertaa ULN: n yläraja. Koehenkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää, jos kokonaisbilirubiini on <3 kertaa uln ja suora bilirubiini on normaalissa rajoissa.
• CRCL ≥35 ml/min, Cockgroft-Gault-kaavan mukaan.
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000 solua/mm3.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua / mm3
• Hemoglobiini ≥ 9 g/ dl, viimeaikainen verensiirto on sallittua, vaikka sen on oltava ≥ 7 päivää C1d1 tutkijoita
• Hoitavan tutkijan määrittelemällä riittävästi kontrolloitu verenpaine (<160 mm Hg/100 mm Hg).
• Koehenkilöiden, joilla on potentiaalia tuottaa lapsia
• Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainetta kipulääkkeitä, on oltava vakaina annoksina vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaiden on lopetettava statiinin käyttö 48 tunnin kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
• Potilaiden on oltava qt -aika <450 ms seulonnassa
• Potilaat, joilla on hyvin hallittu (A1C <8%) diabetes mellitus

Poissulkemiskriteerit:

• New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai iskemian historia lähtötason EKG: ssä.
• Psykiatrinen häiriö, joka vaatii sairaalahoitoa kahden viime vuoden aikana.
• Kliinisesti merkitsevä neurologinen häiriö (Parkinsonin tauti, dementia, multippeliskleroosi) ilmoittavan tutkijan määrittelemän.
• Platinumkestävä tai tulenkestävä sairaus
• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni -infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
• Hoito paikallisella tai systeemisellä säteilyhoidolla, leikkauksella tai tutkimusterapialla 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä Platinum Doublet- ja Bevacitsumabia lukuun ottamatta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä protokollassa tarvittavia menettelytapoja.
• Vakava epämiellyttävä sairaus, joka voisi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan mielestä.
• Potilaat, jotka saavat kumadinia
• Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä mihin tahansa muuhun tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen.
• Kaikki muut henkiset työkyvyttömyys- tai psykiatriset sairaudet, jotka estäisivät tutkimuksen osallistumisen, ilmoittavan tutkijan määrittelemän mukaan.
• Vangit tai potilaat, jotka pidätetään pakollisesti (tahattomasti vangittuina) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. Tartuntataudin) sairauden hoidossa, ei saa olla mukana tässä tutkimuksessa.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskaana olevia lapsia kantavaa potentiaalia (WOCBP) tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta. Seulontajakson aikana kerätään WOCBP: n virtsan raskaustesti. Naisten määritetään olevan lapsia kantavan potentiaalin kanssa hysterektomian, putken ligaation, kaksoissalpingo-ooporektomian tai 45-vuotiaiden tai sitä vanhempien kanssa, ja postmenopausaalinen asema> 12 kuukautta.
• Potilaat eivät pysty lopettamaan CYP2C8: n, CYP3A4: n, CYP2C19: n, CYP2D6: n, FMO-1: n ja Mao-A: n vahvojen estäjien ja indusoijien ottamista.
• Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan CYP2D6: n, CYP3A4: n, P-GP: n, Mate1K: n ja Mate2K: n substraattien ottamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu myasthenia gravis
• Potilaat, joilla on G6PD -puute
• Potilaat, joilla on porfyria
• Platinum-herkät potilaat, jotka ovat ehdokkaita PARP-estäjien ylläpitämiseksi, potilaat sallitaan, jos aiemmin eivät siedä PARP: ta ja valitsevat PARP: n ylläpidon
• Potilaat, joilla on vasta -aiheita bevasitsumabiin, hyväksyttyjen tuotemerkkien mukaisesti
• Potilaat, joilla on korkea ASCVD -pistemäärä, joka perustuu American College of Cardiology ASCVD -riskin estimaattoriin plus laskin ja joiden ei pitäisi lopettaa statiiniaan sydän- ja verisuoniriskin vuoksi