Mantenimiento de la autofagia (automáticamente)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de ovario predominantemente seroso de alto grado recurrente de alto grado sensible al platino, cáncer de ovario predominantemente seroso, cáncer de tubo o cáncer peritoneal primario. Los pacientes deben haber tenido una progresión libre de enfermedad de 6 meses desde la última quimioterapia del platino para considerarse sensible al platino.
• Todos los participantes deben aceptar haberse sometido a pruebas genéticas con pruebas de panel de línea germinal con al menos BRCA 1/2 estado de mutación conocida y/o secuenciación de la próxima generación de tumores somáticos con pruebas de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) y/o pérdida de heterocigosidad (LOH) conocida.
• Los participantes deben inscribirse dentro de las 3-8 semanas del primer día del último ciclo de quimioterapia basada en platino para su primera recurrencia del cáncer. - Los participantes deben haber recibido al menos 3 cursos de bevacizumab durante la quimioterapia y tienen un plan para continuar el mantenimiento de la terapia con bevacizumab.
• Evidencia de respuesta sensible al platino a la quimioterapia actual basada en platino con una respuesta parcial o completa basada en imágenes o tendencia de CA-125
• Los participantes del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina (gonadotropina coriónica beta humana [HCG]) dentro de los 7 días antes de recibir la primera dosis de tratamiento del estudio.
• La Junta de Revisión Institucional Voluntaria, firmada y fechada (IRB) se aprobó por las pautas de consentimiento por regulación e institucional.
• 18 años de edad o más.
• Estado de rendimiento de ECOG de 0-2
• Bilirrubina ≤ 1.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) y AST / ALT ≤ 3 veces Uln. Se pueden incluir sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es <3 veces Uln y la bilirrubina directa está dentro de los límites normales.
• CRCL ≥35 ml/min, según la fórmula Cockgroft-Gault.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000 células/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥ 75,000 células / mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/ dL, se permite la transfusión reciente, aunque debe ser ≥ 7 días C1D1 de los agentes de investigación
• La presión arterial controlada adecuadamente (<160 mm Hg/100 mm Hg) según lo determinado por el investigador tratante.
• Los sujetos con el potencial de producir niños deben aceptar el uso efectivo del método anticonceptivo durante la participación del estudio y al menos 6 meses después de la interrupción del estudio.
• Los pacientes que requieren analgésicos narcóticos deben estar en dosis estables durante al menos 2 semanas antes de la entrada al estudio.
• Los pacientes deben suspender cualquier uso de estatinas dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento de estudio inicial.
• Los pacientes deben tener un intervalo QT de <450 ms en la detección
• Pacientes que tienen diabetes mellitus bien controlados (A1C de <8%)

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o antecedentes de isquemia en el ECG de referencia.
• Trastorno psiquiátrico subyacente que requiere hospitalización en los últimos dos años.
• Trastorno neurológico clínicamente significativo (enfermedad de Parkinson, demencia, esclerosis múltiple), según lo determinado por el investigador inscrito.
• Enfermedad resistente al platino o refractaria
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa, no controlada, que requiere terapia sistémica.
• Tratamiento con radioterapia local o sistémica, cirugía o terapia de investigación dentro de los 28 días antes del registro con la excepción del doblete de platino y bevacizumab.
• No voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
• Enfermedad grave no maligna que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador.
• Pacientes que reciben Coumadin
• Pacientes que actualmente participan en cualquier otro ensayo clínico de un producto de investigación.
• Cualquier otra incapacidad mental o enfermedad psiquiátrica que impida la participación del estudio, según lo determine el investigador inscrito.
• Los prisioneros o pacientes que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa) no deben inscribirse en este estudio.
• Pacientes femeninas de potencial de hijos (WOCBP) que están embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de drogas de estudio. Se recogirá una prueba de embarazo de orina para WOCBP durante el período de detección. Las hembras estarán determinadas que no son de potencial infantil con antecedentes de histerectomía, ligadura de tubales, salpingo-ooforectomía dual o edad de 45 años o más con estado posmenopáusico> 12 meses.
• Los pacientes no pueden dejar de tomar inhibidores e inductores fuertes de CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 y MAO-A.
• Los pacientes no pueden dejar de tomar sustratos de CYP2D6, CYP3A4, P-GP, Mate1k y Mate2K.
• Pacientes diagnosticados con miastenia gravis
• Pacientes con deficiencia de G6PD
• Pacientes con porfiria
• Pacientes sensibles al platino que son candidatos para el mantenimiento del inhibidor de PARP, se permitirá a los pacientes si no toleraba anteriormente PARP y optaba contra el mantenimiento de PARP
• Pacientes que tienen contraindicaciones con bevacizumab, según el etiquetado del producto aprobado
• Pacientes que tienen un puntaje de ASCVD alto basado en el Estimador de riesgos ASCVD de ASCVD del Colegio Americano de Cardiología y que no deben detener su estatina debido al riesgo cardiovascular