Manutenção da Autofagia (AutomAin)

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter o primeiro câncer de ovário seroso ou de alto grau sensível ao platina, predominantemente seroso, câncer de tubo de falópio ou câncer de peritoneal primário. Os pacientes devem ter tido uma progressão livre de doença de 6 meses desde a última quimioterapia de platina para ser considerada sensível à platina.
• Todos os participantes devem concordar em ter sido submetida anteriormente a testes genéticos com testes de painel da linha germinativa com pelo menos o status de mutação BRCA 1/2 conhecido e/ou tumor somático da próxima geração sequenciamento com deficiência de recombinação homóloga (HRD) e/ou perda de heterozigosidade (LOH) conhecidos.
• Os participantes devem estar inscritos dentro de 3-8 semanas após o primeiro dia do último ciclo de quimioterapia baseada em platina para sua primeira recorrência do câncer. - Os participantes devem ter recebido pelo menos 3 cursos de bevacizumab durante a quimioterapia e ter um plano para continuar a terapia de bevacizumab de manutenção.
• Evidência de resposta sensível à platina à quimioterapia atual à base de platina com uma resposta parcial ou completa com base na imagem ou tendência de CA-125
• Os participantes do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de soro negativo ou urina (gonadotrofina coriônica beta [HCG]) dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de tratamento do estudo.
• Conselho de Revisão Institucional Voluntária, Assinada e Datada (IRB) Formulário de consentimento aprovado por diretrizes regulatórias e institucionais.
• 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) e AST / ALT ≤ 3 vezes Uln. Os indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se a bilirrubina total for <3 vezes ULN e a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais.
• CRCL ≥35 mL/min, de acordo com a fórmula Cockgroft-Gault.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3.
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células / mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/ dL, é permitida uma transfusão recente, embora deva ser ≥ 7 dias C1D1 de agentes de investigação
• Pressão arterial adequadamente controlada (<160 mm Hg/100 mm Hg), conforme determinado pelo investigador de tratamento.
• Os indivíduos com potencial para produzir crianças devem concordar com o uso eficaz do método contraceptivo durante a participação do estudo e pelo menos 6 meses após a descontinuação do estudo.
• Os pacientes que necessitam de analgésicos narcóticos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da entrada do estudo.
• Os pacientes devem interromper qualquer uso de estatina dentro de 48 horas após o início do tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ter um intervalo QT <450 ms na triagem
• Pacientes que têm diabetes mellitus bem controlado (A1C <8%)

Critérios de exclusão:

• Doença cardíaca de Classe III ou IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou história de isquemia no ECG basal.
• Transtorno psiquiátrico subjacente que exige hospitalização nos últimos dois anos.
• Transtorno neurológico clinicamente significativo (doença de Parkinson, demência, esclerose múltipla), conforme determinado pelo investigador de inscrição.
• Doença resistente à platina ou refratária
• Infecção ativa, não controlada bacteriana, viral ou fúngica, exigindo terapia sistêmica.
• Tratamento com terapia de radiação local ou sistêmica, cirurgia ou terapia de investigação dentro de 28 dias antes do registro, com exceção do dupleto de platina e do bevacizumab.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos necessários neste protocolo.
• Doença não maligna grave que poderia comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador.
• Pacientes que estão recebendo coumadin
• Pacientes que estão atualmente participando de qualquer outro ensaio clínico de um produto de investigação.
• Qualquer outra incapacidade mental ou doença psiquiátrica que impeça a participação do estudo, conforme determinado pelo investigador de inscrição.
• Prisioneiros ou pacientes que são detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para o tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doenças infecciosas) não deve ser incluída neste estudo.
• Pacientes do sexo feminino que têm potencial para crianças (WOCBP) que estão grávidas ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose de medicamentos para estudar. Um teste de gravidez na urina para WOCBP será coletado durante o período de triagem. As fêmeas estarão determinadas a não ter potencial para crianças com histórico de histerectomia, ligação tubária, dupla salpingo-ooforectomia ou 45 anos ou mais com status pós-menopausa> 12 meses.
• Pacientes incapazes de parar de tomar inibidores e indutores fortes de CYP2C8, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, FMO-1 e MAO-A.
• Pacientes incapazes de parar de tomar substratos de CYP2D6, CYP3A4, P-GP, MATE1K e MATE2K.
• Pacientes diagnosticados com miastenia gravis
• Pacientes com deficiência de G6pd
• Pacientes com porfiria
• Pacientes sensíveis à platina que são candidatos à manutenção do inibidor da PARP, os pacientes serão permitidos se anteriormente não tolerar a PARP e optar contra a manutenção da PARP
• Pacientes que têm contra -indicações para o bevacizumab, conforme a rotulagem aprovada do produto
• Pacientes que possuem uma alta pontuação de ASCVD com base no Colégio Americano de Cardiologia ASCVD Estimator de risco mais calculadora e quem não deve interromper sua estatina devido ao risco cardiovascular