Studie YK012 v primární membránové nefropatii
Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti YK012 při léčbě primární membránové nefropatie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Minghui Zhao, M.D.
- Telefonní číslo: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
- Nábor
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Minghui Zhao, M.D.
- Telefonní číslo: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Minghui Zhao, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 až 80 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
- Diagnóza primární (idiopatické) membránové nefropatie za posledních 10 let potvrdila diagnóza primární (idiopatické) membránové nefropatie.
- Zvýšený 24hodinový protein moči, splňoval předdefinovaná kritéria.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥60 ml/min/1,73 m² jak je vypočteno rovnicí CKD-EPI.
- Pokud v současné době užívá inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI), blokátor receptoru Angiotensinu II (ARB) nebo inhibitoru sodíku-glukózy-2 (SGLT-2), dávka musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do zařazení nebo od zahájení terapie.
- Výsledky laboratorních testů musí splňovat předdefinovaná kritéria do 7 dnů před zápisem.
- Schopnost porozumět a dobrovolně se účastnit tohoto klinického hodnocení, poté, co poskytl písemný informovaný souhlas a byl schopen dodržovat plánované návštěvy, léčby, zkoušky a další studijní postupy podle potřeby.
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnóza sekundární membránové nefropatie.
- Jakékoli předchozí přijetí farmakologické léčby zařazené do protokolu pro membránu nefropatie.
- Historie malignity do 5 let před zápisem.
- Špatně kontrolovaná hypertenze při zápisu.
- Těžká renální dysfunkce s předchozí dialýzou nebo transplantací ledvin do 6 měsíců před zápisem.
- Předchozí biopsie potvrzená diagnóza diabetické nefropatie.
- Historie závažných nebo chronických infekcí během 6 měsíců před zápisem nebo současnou potřebou systémové antibiotické nebo antivirové terapie.
- Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody vyžadující hospitalizaci do 6 měsíců před zápisem.
- Závažné nebo špatně kontrolované komorbidity, které mohou ovlivnit vyhodnocení dodržování protokolu nebo účinnosti.
- Aktivní tuberkulóza (TB) s dokumentovaným důkazem infekce.
- Historie transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně.
- Živá očkování, hlavní chirurgii nebo se účastnila jiných klinických studií s užíváním výzkumu léčiva do 28 dnů před zápisem.
- HBSAG-pozitivní nebo HBCAB-pozitivní s detekovatelnou HBV DNA nad normálním rozmezí; HCV protilátka pozitivní; HIV séropozitivní; Treponema pallidum-pozitivní.
- Počet lymfocytů CD4+ T <200 buněk/μl
- Známá přecitlivělost na jakoukoli složku YK012.
- Těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test při screeningu; nebo plánuje otěhotnět během studie nebo do 12 měsíců po dokončení studie nebo neochotu používat fyzické antikoncepční metody během studie a poté po dobu 12 měsíců.
- Další podmínky považované vyšetřovatelem, aby byl předmět nevhodný pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IA: YK012
Účastníci s primární membránou nefropatií obdrží vzestupné dávky infuze YK012, aby vyhodnotili bezpečnost a snášenlivost YK012
|
YK012 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na B buňkách a CD3 na T buňkách, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IB: YK012
Účastníci obdrží 2 různé dávky infuze YK012, aby vyhodnotili předběžnou účinnost YK012 u účastníků s primární membránovou nefropatií a stanovili doporučenou dávku fáze II (RP2D).
|
YK012 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na B buňkách a CD3 na T buňkách, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
IA: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
|
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů po první dávce a hodnoceny vyšetřovatelem v souvislosti s vyšetřovacím léčivým produktem (IMP).
|
Až 28 dní po první dávce
|
|
IA: Nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
|
AE je definována jako jakákoli nevhodná lékařská událost, ke které dochází poté, co účastník obdrží vyšetřovací lék, který se může projevit jako příznaky, příznaky, nemoci nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně příčinný vztah s vyšetřovacím lékem.
|
Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
|
|
IA: Přísná nežádoucí účinek
Časové okno: Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
|
SAE se týká jakéhokoli nežádoucího lékařského výskytu poté, co účastník obdrží IMP, který má za následek jeden nebo více z následujících: smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo závažné postižení nebo ztrátu funkce, hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vrozené abnormality nebo vrozené vady.
|
Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
|
|
IB: podíl účastníků dosahujících celkovou reakci
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení za 76 týdnů (pokud je to možné)
|
Od zápisu do konce soudního řízení za 76 týdnů (pokud je to možné)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
IA: Oblast pod křivkou (AUC) koncentrace séra versus časový profil
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Oblast pod křivkou koncentrace séra do nekonečného času (AUC0-infinity)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Maximální koncentrace (CMAX) YK012
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Čas na dosažení CMAX (TMAX)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Eliminace Half Life (T1/2)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Celková zjevná vůle (CL)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Zjevný distribuční objem (VD)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Minimální koncentrace (CMIN) YK012
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Doba trvání vyčerpání periferní krve B-buněk
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Profil změn buněk periferní krve
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Profil změn T-buněk periferní krve
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Profil změn cytokinů
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
IA: Míra pozitivity ADA (protilátka proti léčivům) a NAB (neutralizační protilátka)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
|
|
|
24hodinová změna proteinu moči
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
EGFR (Míra glomerulární filtrace)
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Změna titru protilátky anti-PLA2R
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
IA: Podíl účastníků, kteří dosáhnou celkové reakce
Časové okno: Od zápisu do konce soudu po 53 týdnech
|
Od zápisu do konce soudu po 53 týdnech
|
|
|
Podíl účastníků dosahujících CR nebo PR
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Podíl anti-PLA2R protilátky pozitivních účastníků, kteří dosáhnou imunologické remise
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Čas na dosažení úplné remise ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Čas k dosažení celkové reakce ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Doba trvání úplné reakce ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Doba trvání celkové renální odezvy
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Podíl účastníků se selháním léčby
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
Podíl účastníků s relapsem
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
|
IB: Nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
AE je definována jako jakákoli nevhodná lékařská událost, ke které dochází poté, co účastník obdrží vyšetřovací lék, který se může projevit jako příznaky, příznaky, nemoci nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně příčinný vztah s vyšetřovacím lékem.
|
Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
|
IB: Těžká nežádoucí účinek
Časové okno: Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
SAE se týká jakéhokoli nežádoucího lékařského výskytu poté, co účastník obdrží IMP, který má za následek jednu nebo více z následujících: smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo závažné postižení nebo ztráta funkce, potřeba hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, vrozené abnormality nebo vrozené vady.
|
Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Minghui Zhao, M.D., Peking University First Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- YK012-3-CN
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .