Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie YK012 v primární membránové nefropatii

14. listopadu 2025 aktualizováno: Excyte Biopharma Ltd

Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti YK012 při léčbě primární membránové nefropatie

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD), imunogenita a předběžná účinnost YK012 u účastníků s primární membránou nefropatie (PMN).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická hodnocení se skládá z fáze IA a fáze IB. Cílem fáze IA je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost YK012 u účastníků s primární membránovou nefropatií a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro expanzi (RDE). Cílem fáze IB je posoudit předběžnou účinnost YK012 u účastníků s primární membránovou nefropatií a stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Minghui Zhao, M.D.
  • Telefonní číslo: +86-010-83572388
  • E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Minghui Zhao, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 až 80 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
  • Diagnóza primární (idiopatické) membránové nefropatie za posledních 10 let potvrdila diagnóza primární (idiopatické) membránové nefropatie.
  • Zvýšený 24hodinový protein moči, splňoval předdefinovaná kritéria.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥60 ml/min/1,73 m² jak je vypočteno rovnicí CKD-EPI.
  • Pokud v současné době užívá inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI), blokátor receptoru Angiotensinu II (ARB) nebo inhibitoru sodíku-glukózy-2 (SGLT-2), dávka musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením do zařazení nebo od zahájení terapie.
  • Výsledky laboratorních testů musí splňovat předdefinovaná kritéria do 7 dnů před zápisem.
  • Schopnost porozumět a dobrovolně se účastnit tohoto klinického hodnocení, poté, co poskytl písemný informovaný souhlas a byl schopen dodržovat plánované návštěvy, léčby, zkoušky a další studijní postupy podle potřeby.

Kritéria pro vyloučení:

  • Diagnóza sekundární membránové nefropatie.
  • Jakékoli předchozí přijetí farmakologické léčby zařazené do protokolu pro membránu nefropatie.
  • Historie malignity do 5 let před zápisem.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze při zápisu.
  • Těžká renální dysfunkce s předchozí dialýzou nebo transplantací ledvin do 6 měsíců před zápisem.
  • Předchozí biopsie potvrzená diagnóza diabetické nefropatie.
  • Historie závažných nebo chronických infekcí během 6 měsíců před zápisem nebo současnou potřebou systémové antibiotické nebo antivirové terapie.
  • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody vyžadující hospitalizaci do 6 měsíců před zápisem.
  • Závažné nebo špatně kontrolované komorbidity, které mohou ovlivnit vyhodnocení dodržování protokolu nebo účinnosti.
  • Aktivní tuberkulóza (TB) s dokumentovaným důkazem infekce.
  • Historie transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně.
  • Živá očkování, hlavní chirurgii nebo se účastnila jiných klinických studií s užíváním výzkumu léčiva do 28 dnů před zápisem.
  • HBSAG-pozitivní nebo HBCAB-pozitivní s detekovatelnou HBV DNA nad normálním rozmezí; HCV protilátka pozitivní; HIV séropozitivní; Treponema pallidum-pozitivní.
  • Počet lymfocytů CD4+ T <200 buněk/μl
  • Známá přecitlivělost na jakoukoli složku YK012.
  • Těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test při screeningu; nebo plánuje otěhotnět během studie nebo do 12 měsíců po dokončení studie nebo neochotu používat fyzické antikoncepční metody během studie a poté po dobu 12 měsíců.
  • Další podmínky považované vyšetřovatelem, aby byl předmět nevhodný pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IA: YK012
Účastníci s primární membránou nefropatií obdrží vzestupné dávky infuze YK012, aby vyhodnotili bezpečnost a snášenlivost YK012
Lék: YK012
YK012 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na B buňkách a CD3 na T buňkách, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
  • YK012 Infúze
Experimentální: IB: YK012
Účastníci obdrží 2 různé dávky infuze YK012, aby vyhodnotili předběžnou účinnost YK012 u účastníků s primární membránovou nefropatií a stanovili doporučenou dávku fáze II (RP2D).
Lék: YK012
YK012 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na B buňkách a CD3 na T buňkách, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
  • YK012 Infúze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IA: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí účinky, které se vyskytují do 28 dnů po první dávce a hodnoceny vyšetřovatelem v souvislosti s vyšetřovacím léčivým produktem (IMP).
Až 28 dní po první dávce
IA: Nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
AE je definována jako jakákoli nevhodná lékařská událost, ke které dochází poté, co účastník obdrží vyšetřovací lék, který se může projevit jako příznaky, příznaky, nemoci nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně příčinný vztah s vyšetřovacím lékem.
Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
IA: Přísná nežádoucí účinek
Časové okno: Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
SAE se týká jakéhokoli nežádoucího lékařského výskytu poté, co účastník obdrží IMP, který má za následek jeden nebo více z následujících: smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo závažné postižení nebo ztrátu funkce, hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vrozené abnormality nebo vrozené vady.
Od prvního indukce do konce soudu po 53 týdnech
IB: podíl účastníků dosahujících celkovou reakci
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení za 76 týdnů (pokud je to možné)
Od zápisu do konce soudního řízení za 76 týdnů (pokud je to možné)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IA: Oblast pod křivkou (AUC) koncentrace séra versus časový profil
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Oblast pod křivkou koncentrace séra do nekonečného času (AUC0-infinity)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Maximální koncentrace (CMAX) YK012
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Čas na dosažení CMAX (TMAX)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Eliminace Half Life (T1/2)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Celková zjevná vůle (CL)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Zjevný distribuční objem (VD)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Minimální koncentrace (CMIN) YK012
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Doba trvání vyčerpání periferní krve B-buněk
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Profil změn buněk periferní krve
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Profil změn T-buněk periferní krve
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Profil změn cytokinů
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
IA: Míra pozitivity ADA (protilátka proti léčivům) a NAB (neutralizační protilátka)
Časové okno: Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
Od 1 hodiny před první infuzí YK012 do konce pokusu po 53 týdnech
24hodinová změna proteinu moči
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
EGFR (Míra glomerulární filtrace)
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Změna titru protilátky anti-PLA2R
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
IA: Podíl účastníků, kteří dosáhnou celkové reakce
Časové okno: Od zápisu do konce soudu po 53 týdnech
Od zápisu do konce soudu po 53 týdnech
Podíl účastníků dosahujících CR nebo PR
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Podíl anti-PLA2R protilátky pozitivních účastníků, kteří dosáhnou imunologické remise
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Čas na dosažení úplné remise ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Čas k dosažení celkové reakce ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Doba trvání úplné reakce ledvin
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Doba trvání celkové renální odezvy
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Podíl účastníků se selháním léčby
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Podíl účastníků s relapsem
Časové okno: Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
Od zápisu do konce soudního řízení ve 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
IB: Nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
AE je definována jako jakákoli nevhodná lékařská událost, ke které dochází poté, co účastník obdrží vyšetřovací lék, který se může projevit jako příznaky, příznaky, nemoci nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně příčinný vztah s vyšetřovacím lékem.
Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
IB: Těžká nežádoucí účinek
Časové okno: Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny
SAE se týká jakéhokoli nežádoucího lékařského výskytu poté, co účastník obdrží IMP, který má za následek jednu nebo více z následujících: smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo závažné postižení nebo ztráta funkce, potřeba hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, vrozené abnormality nebo vrozené vady.
Od prvního indukce do konce pokusu v 53 nebo 77 (pokud je to možné) týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Excyte Biopharma Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Minghui Zhao, M.D., Peking University First Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2025

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YK012-3-CN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit