Studie gecacitinibu při léčbě onemocnění akutního štěpu-versus hostitele po selhání terapie druhé linie obsahující ruxolitinib (GRIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu s věkem ≥ 18 let v době podpisu ICF;
2. Příjemci, kteří podstoupili nemyeloablativní, myeloablativní nebo redukovanou intenzitu allo-HSCT (alogenní hematopoietická transplantace kmenových buněk) z jakéhokoli zdroje dárce (odpovídající nesouvisející dárce, sourozence nebo haploidentická) s použitím kostní dřeně nebo umbilikální krve;
3. Kompletní dárcovský engraftment: dárcovský STR ≥ 95%, periferní krev absolutní počet neutrofilů (ANC)> 0,5 × 10⁹/l, počet destiček> 25 × 10⁹/l (použití růstových faktorů, podpora transfúze atd., Je povoleno);

4. Pacienti s AGVHD, kteří selhali o léčbě druhé linie, včetně ruxolitinibu, definovaní následovně:

   • Progrese GVHD: Progresivní GVHD (tj. Zvýšení klasifikace jakéhokoli orgánového systému nebo zapojení jakéhokoli nového orgánu) ve srovnání s léčbou pre-raxolitinibu po přijetí ruxolitinibové terapie po dobu ≥ 5 až 10 dnů;
   • Žádná reakce na léčbu: selhání při dosahování částečné odpovědi nebo lepší zlepšení GVHD ve srovnání s předběžnou léčbou po nejméně 14 dnech terapie ruxolitinibem;
   • Ztráta reakce: Počáteční zhoršení GVHD (projevující se jako zvýšené třídění nebo nové postižení orgánů) po počátečním zlepšení, dochází v každém časovém bodě;
   • Intolerance: Pacienti se stabilním nebo zlepšováním SR-AGVHD, kteří přesahují ruxolitinib v důsledku toxicity související s léčivem (jak je hodnocen léčeným lékařem).
5. Skóre ECOG: 0-2;
6. Očekávané přežití delší než 4 týdny;
7. Schopnost spolknout tablety;
8. Schopnost dodržovat postupy studia a sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili ≥2 alo-HSCT postupů;
2. Vývoj SR-AGVHD po neplánované infuzi dárce lymfocytů (DLI) podávaný pro léčbu maligního relapsu. Poznámka: Pacienti, kteří dostávali plánované DLI jako součást transplantačního postupu, který není určen k řízení maligního relapsu, mohou být zapsáni;
3. Předchozí použití ruxolitinibu v kombinaci s> 1 systémovou terapií pro steroid-refrakterní AGVHD;
4. Souběžné použití jiných inhibitorů JAK kromě ruxolitinibu pro léčbu. Pro studii jsou také způsobilí pacienti, kteří ukončili terapii inhibitoru JAK pro AGVHD kvůli vedlejším účinkům než refraktoroctví;
5. Pacienti s aktivním krvácením;
6. Pacienti s diagnostikovaní nebo podezřelí z chronického GVHD;
7. Přítomnost nekontrolované aktivní infekce. Nekontrolovaná aktivní infekce je definována jako: hemodynamická nestabilita v důsledku sepse nebo zhoršení symptomů, příznaků nebo radiografických nálezů připisovaných infekci. Přetrvávající horečka bez příznaků nebo s řešením příznaků se nepovažuje za nekontrolovanou aktivní infekci;
8. Pacienti s nevyřešenou toxicitou nebo komplikacemi v důsledku allo-HSCT (s výjimkou AGVHD);

9. Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, která může ovlivnit hodnocení bezpečnosti, například:

   1. Nekontrolovaný diabetes (glukóza krve nalačno> 13,9 mmol/l);
   2. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat do následujícího rozmezí (systolický krevní tlak <160 mmHg, diastolický krevní tlak <100 mmHg) se dvěma nebo více antihypertenzivními látkami;
   3. Periferní neuropatie (NCI-CTCAE V5.0 stupeň 2 nebo vyšší).
10. Historie asociace New York Heart Association Class III nebo IV městnavé srdeční selhání, nekontrolované nebo nestabilní angina, infarkt myokardu, cerebrovaskulární nehody nebo plicní embolie do 6 měsíců před screeningem;
11. Přítomnost arytmie vyžadující léčbu v době screeningu nebo pacientů s QTC intervalem (QTCB)> 480 ms;
12. Narušená funkce ledvin při screeningu (sérový kreatinin> 1,5 × Uln);