Undersøgelse af gecacitinib i behandlingen af ​​akut transplantat-mod-vært sygdom efter svigt i ruxolitinib-holdig anden linjebehandling (GRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt underskrev den informerede samtykkeformular med alder ≥18 år på tidspunktet for ICF -underskrift;
2. Modtagere, der har gennemgået ikke-myeloablativ, myeloablativ eller reduceret intensitet allo-HSCT (allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation) fra enhver donorkilde (matchet ikke-relateret donor, søskende eller haploidentical) ved anvendelse af knoglemarv, periferale blodstemceller eller UMBilical Cord-blod;
3. Komplet donorindtastning: donor STR ≥95%, perifert blod absolut neutrofiltælling (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, blodpladetælling> 25 × 10⁹/L (anvendelse af vækstfaktorer, transfusionsstøtte osv., Er tilladt);

4. AGVHD-patienter, der har mislykket anden linjebehandling inklusive ruxolitinib, defineret som følger:

   • GVHD-progression: Progressiv GVHD (dvs. en stigning i klassificeringen af ​​ethvert organsystem eller involvering af ethvert nyt organ) sammenlignet med præ-ruxolitinib-behandling efter at have modtaget ruxolitinib-terapi i ≥5 til 10 dage;
   • Intet svar på behandling: manglende opnåelse af delvis respons eller bedre forbedring i GVHD sammenlignet med forbehandling efter mindst 14 dages ruxolitinib-terapi;
   • Tab af respons: Mål forværring af GVHD (manifesteret som øget klassificering eller nyt organinddragelse) efter den første forbedring, der forekommer på ethvert tidspunkt;
   • Intolerance: Patienter med stabil eller forbedring af SR-AGVHD, der afbryder ruxolitinib på grund af lægemiddelrelateret toksicitet (som vurderet af den behandlende læge).
5. ECOG-score: 0-2;
6. Forventet overlevelse over 4 uger;
7. Evne til at sluge tabletter;
8. Evne til at overholde undersøgelser og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har gennemgået ≥2 allo-HSCT-procedurer;
2. Udvikling af SR-AGVHD efter ikke-planlagt donorlymfocytinfusion (DLI) administreret til behandling af ondartet tilbagefald. Bemærk: Patienter, der modtog planlagt DLI som en del af transplantationsproceduren, ikke beregnet til håndtering af ondartet tilbagefald, kan tilmeldes;
3. Forudgående anvendelse af ruxolitinib i kombination med> 1 systemisk terapi til steroid-ildfast AgvHD;
4. Samtidig brug af andre JAK -hæmmere udover ruxolitinib til behandling. Patienter, der afbrød JAK -hæmmerterapi for AGVHD på grund af bivirkninger snarere end refraktoritet, er også berettigede til undersøgelsen;
5. Patienter med aktiv blødning;
6. Patienter, der er diagnosticeret eller mistænkt for at have kronisk GVHD;
7. Tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv infektion. Ukontrolleret aktiv infektion er defineret som: hæmodynamisk ustabilitet på grund af sepsis eller forværring af symptomer, tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektionen. Vedvarende feber uden symptomer eller med opløsning af symptomer betragtes ikke som en ukontrolleret aktiv infektion;
8. Patienter med uafklaret toksicitet eller komplikationer på grund af allo-HSCT (ekskl. AGVHD);

9. Enhver signifikant klinisk eller laboratorie abnormitet, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom:

   1. Ukontrolleret diabetes (fastende blodsukker> 13,9 mmol/L);
   2. Hypertension, der ikke kan kontrolleres til følgende interval (systolisk blodtryk <160 mmHg, diastolisk blodtryk <100 mmHg) med to eller flere antihypertensive midler;
   3. Perifer neuropati (NCI-CTCAE V5.0 Grad 2 eller højere).
10. Historie om New York Heart Association Class III eller IV kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
11. Tilstedeværelse af arytmi, der kræver behandling på screeningstidspunktet, eller patienter med QTC -interval (QTCB)> 480 ms;
12. Nedsat nyrefunktion ved screening (serumkreatinin> 1,5 × ULN);