Studio di gecacitinib nel trattamento della malattia acuta dell'innesto contro l'ospite dopo l'incapacità della terapia di seconda linea contenente ruxolitinib (GRIT)

Criteri di inclusione:

1. Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato, con un'età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF;
2. I destinatari che hanno subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche ematopoietiche allogeniche non utilizzate, trapianto di cellule staminali per il dono, tra trapianto di cellule ematiche ematiche e haploidali) di qualsiasi fonte di donazione e haploidali) di qualsiasi fonte di donazione e haploiidiano o sangue haploifera) abbiato a trapianti di cellule stampali ematiche ematopoietiche hanno subito le cellule staicali stabilumi ematopoietici allogene (haploiidics ha-haplotivamente le cellule stabilumi periferiche o sangue di cordiaicato periferici;
3. Attacco a donatore completo: donatore STR ≥95%, conteggio dei neutrofili assoluti di sangue periferico (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, conta piastrinica> 25 × 10⁹/L (Uso di fattori di crescita, supporto trasfusione, ecc.

4. I pazienti AGVHD che hanno fallito il trattamento di seconda linea tra cui Ruxolitinib, definiti come segue:

   • Progressione di GVHD: GVHD progressivo (ovvero un aumento della classificazione di qualsiasi sistema di organi o coinvolgimento di qualsiasi nuovo organo) rispetto al trattamento pre-ruxolitinib, dopo aver ricevuto la terapia di ruxolitinib per ≥5 a 10 giorni;
   • Nessuna risposta al trattamento: incapacità di ottenere una risposta parziale o un migliore miglioramento della GVHD rispetto al pretrattamento dopo almeno 14 giorni di terapia ruxolitinib;
   • Perdita di risposta: peggioramento obiettivo di GVHD (manifestato come aumento della classificazione o di nuovo coinvolgimento degli organi) dopo il miglioramento iniziale, che si verifica in qualsiasi momento;
   • Itolleranza: pazienti con SR-AGVHD stabile o miglioramento che interrompono il ruxolitinib a causa della tossicità legata al farmaco (come valutato dal medico curante).
5. Punteggio ECOG: 0-2;
6. Sopravvivenza prevista superiore a 4 settimane;
7. Capacità di deglutire le compresse;
8. Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno subito ≥2 procedure allo-HSCT;
2. Sviluppo di SR-AGVHD a seguito di infusione di linfociti donatori non pianificati (DLI) somministrato per il trattamento della ricaduta maligna. NOTA: i pazienti che hanno ricevuto DLI pianificato come parte della procedura di trapianto, non destinati alla gestione della ricaduta maligna, possono essere arruolati;
3. Uso precedente di ruxolitinib in combinazione con> 1 terapia sistemica per AGVHD refrattario steroideo;
4. Uso concomitante di altri inibitori di JAK oltre a ruxolitinib per il trattamento. Anche i pazienti che hanno interrotto la terapia con inibitore di JAK per AGVHD a causa di effetti collaterali piuttosto che refrattarietà sono ammissibili allo studio;
5. Pazienti con sanguinamento attivo;
6. Pazienti diagnosticati o sospettati di avere GVHD cronico;
7. Presenza di infezione attiva non controllata. L'infezione attiva non controllata è definita come: instabilità emodinamica dovuta alla sepsi o peggioramento di sintomi, segni o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza sintomi o con i sintomi di risoluzione non è considerata un'infezione attiva non controllata;
8. Pazienti con tossicità irrisolta o complicanze dovute a allo-HSCT (escluso AGVHD);

9. Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che può influire sulla valutazione della sicurezza, come ad esempio:

   1. Diabete non controllato (glicemia a digiuno> 13,9 mmol/L);
   2. Ipertensione che non può essere controllata al seguente intervallo (pressione arteriosa sistolica <160 mmHg, pressione arteriosa diastolica <100 mmHg) con due o più agenti antiipertensivi;
   3. Neuropatia periferica (NCI-CTCAE V5.0 Grado 2 o superiore).
10. STORIA DELLA ASSOCIAZIONE DEL CUORE NEW YORK Classe III o IV Insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollata o instabile, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening;
11. Presenza di aritmia che richiede un trattamento al momento dello screening o pazienti con intervallo QTC (QTCB)> 480 ms;
12. Funzione renale alterata allo screening (creatinina sierica> 1,5 × ULN);