Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s lokalizovaným melanomem (NEOREM-NEO-1)

20. července 2026 aktualizováno: UNICANCER

Neoadjuvantní intratumorální anti-CTLA4 + anti-PD1 u pacientů s lokalizovaným melanomem

Úspěch léčby anti-PD-1 a anti-CTLA-4 zahájil posun paradigmatu v onkologii, kdy léky nyní cílí na imunitní systém místo na nádorové buňky, aby stimulovaly protinádorovou imunitní odpověď. Intratumorální (IT) podávání imunostimulačních látek snižuje systémovou toxicitu spojenou s monoklonálními protilátkami (mAbs) cílenými na imunitní checkpointy. Pozoruhodně bylo prokázáno, že IT injekce blokády imunitních checkpointů (ICB) indukují imunitně zprostředkované nádorové reakce jak v místě vpichu, tak na vzdálených, neaplikovaných nádorových místech. Zatímco chirurgie byla tradičně preferovanou léčbou pro pacienty s melanomem ve stadiu III a IV, neoadjuvantní léčba pomocí anti-CTLA-4 a anti-PD-1 ukázala slibnou účinnost.

U pacientů s lokalizovaným melanomem se předpokládá, že IT podání ipilimumabu (anti-CTLA-4 Ab) v kombinaci s nivolumabem (anti-PD-1 Ab) poskytne nejúčinnější a nejbezpečnější léčebnou kombinaci.

Studie NEO-1 je koncepční klinická studie navržená jako subprotokol hlavního protokolu NEOREM k validaci intratumorální imunoterapeutické metody, jejímž cílem je maximalizovat poměr dávky/účinnosti kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem při minimalizaci systémových nežádoucích účinků. Jedná se o akademickou, otevřenou, multicentrickou klinickou studii fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost intratumorálních injekcí kombinace ipilimumabu a nivolumabu jako neoadjuvantní léčby u pacientů s lokalizovaným resekovatelným kožním nebo slizničním melanomem ve stadiu III.

Profilování PORTRAIT v základním stavu a během léčby, jak je popsáno v hlavním protokolu NEOREM, bude provedeno pomocí čerstvých vzorků krve a nádorů. Toto profilování odhalí imunitní stav pacientů a podpoří preselekci založenou na biomarkerech pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kombinace ipilimumabu + nivolumabu aplikovaná intravenózně před resekcí resekabilního melanomu stadia III je účinnější než adjuvantní imunoterapie, jak bylo nedávno prokázáno ve velké randomizované kontrolované studii fáze III. Nicméně, duální systémová imunoterapie vyvolává závažné nežádoucí účinky (30 % pacientů mělo nežádoucí účinky související s léčbou > stupně 3 oproti 14 % v adjuvantní skupině). NEO-1, prospektivní, multicentrický subprotokol fáze II hlavního protokolu NEOREM se zaměřuje na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantní intratumorální léčby ipilimumabem a nivolumabem u pacientů s resekabilním melanomem stadia III.

NEO-1 je studií proof-of-concept navrženou k ověření přístupu human intratumoral immunotherapy (HIT-IT), který by mohl maximalizovat dávkový/účinnostní poměr kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem a zároveň předcházet systémovým nežádoucím účinkům. Obrazem řízená aplikace léčiv přímo do nádoru zvýší koncentraci léčiva v místě nádoru, což povede k cílenému působení léčiva.

Při hodnocení účinnosti intratumorální aplikace ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s melanomem využívá studie NEO-1 PORTRAIT profilování k analýze čerstvých vzorků krve a nádorů odebraných výchozích hodnot a během léčby. Tento přístup odhalí charakteristiky mikroprostředí nádoru před operací i po ní, což usnadní identifikaci biomarkerů předpovídajících účinnost navrhované imunoterapie. Hlavní protokol NEOREM umožňuje rychlé analýzy čerstvých odebraných vzorků, což umožňuje aktuální charakterizaci imunitního profilu pacientů před léčbou a během ní.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Nábor
        • CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline DUTRIAUX, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69373
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mona AMINI-ADLE, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69495
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon (Hôpital Lyon Sud)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephane Dalle, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • AP-HM Marseille (Hôpital de la Timone)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline GAUDY-MARQUESTE, MD, PHD
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • AP-HP- Hôpital Saint-Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Céleste LEBBÉ, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline ROBERT, MD, PHD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kromě kritérií pro zařazení a vyloučení z hlavního protokolu NEOREM musí být před zařazením do studie NEO-1 ověřena následující kritéria pro zařazení a vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
  2. Pacienti s resekovatelným a měřitelným (podle kritérií RECIST v1.1) stadiem III kožního a mukózního melanomu.
  3. Pacienti, kteří dostávali anti-PD-1 a ukončili léčbu > 6 měsíců před zařazením do studie NEO-1, jsou způsobilí.
  4. Pacienti, kteří dostávali cílenou terapii a ukončili léčbu > 3 měsíce před zařazením do studie NEO-1, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s klinicky nebo radiologicky detekovatelnými vzdálenými metastázami.
  2. Pacienti s uveálním melanomem.
  3. Pacienti s jakoukoli přecitlivělostí na účinnou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravků nivolumab a/nebo ipilimumab.
  4. Pacienti bez patologicky hodnotitelného onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Jednoramenná imunoterapie s intratumorální aplikací ipilimumabu a nivolumabu
Pacienti obdrží až 3 dávky neoadjuvantní léčby s intratumorálními injekcemi ipilimumabu (5 mg/ml) a nivolumabu (10 mg/ml) v třítýdenních intervalech (±3 dny) po dobu až 6 týdnů před operací.
Lék: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL roztok)
Dávka 25 mg přípravku Ipilimumab bude podána nitro nádorovou injekcí. Injekce budou provedeny pod obrazovou kontrolou (nejvhodnější podle preference vyšetřovatele). Ultrazvukové vedení bude upřednostňováno, protože nepoužívá záření. Před operací může proběhnout maximálně 3 nitro nádorové procedury s 3týdenními intervaly.
Lék: Nivolumab (OpdivoTM, 40 mg/4mL roztok)
Dávka 30 mg přípravku Nivolumab bude podána nitro nádorovou injekcí. Injekce budou prováděny pod obrazovou kontrolou (nejvhodnější podle preference vyšetřovatelů). Ultrazvuková kontrola bude upřednostňována, protože nepoužívá záření. Před operací může proběhnout maximálně 3 nitro nádorové procedury v intervalu 3 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavním cílem je vyhodnotit snášenlivost intratumorální kombinace ipilimumabu a nivolumabu u pacientů s resekovatelným stadiem III kožního nebo slizničního melanomu.
Časové okno: Mezi 6 a 8 týdny po ukončení léčby
Primárním bezpečnostním ukazatelem je procento pacientů, u nichž byl chirurgický zákrok odložen o více než 2 týdny oproti plánovanému termínu z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Mezi 6 a 8 týdny po ukončení léčby
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost intratumorální kombinace ipilimumabu a nivolumabu z hlediska patologické kompletní odpovědi (pCR) nebo hlavní patologické odpovědi (MPR) u pacientů s resekovatelným stadiem III kožního nebo mukózního melanomu.
Časové okno: Mezi 6. a 8. týdnem po ukončení léčby
Primárním účinnostním cílovým ukazatelem je patologická kompletní odpověď (pCR) definovaná jako procento pacientů s pCR, což znamená úplnou absenci životaschopných nádorových buněk, nebo hlavní patologická odpověď (MPR) definovaná jako méně než 10 % přežívajících nádorových buněk v biopsii nádoru z chirurgického vzorku.
Mezi 6. a 8. týdnem po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
UNICANCER

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení