Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s lokalizovaným melanomem (NEOREM-NEO-1)

6. února 2026 aktualizováno: UNICANCER

Neoadjuvantní intratumorální anti-CTLA4 + anti-PD1 u pacientů s lokalizovaným melanomem

Úspěch léčby anti-PD-1 a anti-CTLA-4 zahájil posun paradigmatu v onkologii, kdy léky nyní cílí na imunitní systém místo na nádorové buňky, aby stimulovaly protinádorovou imunitní odpověď. Intratumorální (IT) podávání imunostimulačních látek snižuje systémovou toxicitu spojenou s monoklonálními protilátkami (mAbs) cílenými na imunitní checkpointy. Pozoruhodně bylo prokázáno, že IT injekce blokády imunitních checkpointů (ICB) indukují imunitně zprostředkované nádorové reakce jak v místě vpichu, tak na vzdálených, neaplikovaných nádorových místech. Zatímco chirurgie byla tradičně preferovanou léčbou pro pacienty s melanomem ve stadiu III a IV, neoadjuvantní léčba pomocí anti-CTLA-4 a anti-PD-1 ukázala slibnou účinnost.

U pacientů s lokalizovaným melanomem se předpokládá, že IT podání ipilimumabu (anti-CTLA-4 Ab) v kombinaci s nivolumabem (anti-PD-1 Ab) poskytne nejúčinnější a nejbezpečnější léčebnou kombinaci.

Studie NEO-1 je koncepční klinická studie navržená jako subprotokol hlavního protokolu NEOREM k validaci intratumorální imunoterapeutické metody, jejímž cílem je maximalizovat poměr dávky/účinnosti kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem při minimalizaci systémových nežádoucích účinků. Jedná se o akademickou, otevřenou, multicentrickou klinickou studii fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost intratumorálních injekcí kombinace ipilimumabu a nivolumabu jako neoadjuvantní léčby u pacientů s lokalizovaným resekovatelným kožním nebo slizničním melanomem ve stadiu III.

Profilování PORTRAIT v základním stavu a během léčby, jak je popsáno v hlavním protokolu NEOREM, bude provedeno pomocí čerstvých vzorků krve a nádorů. Toto profilování odhalí imunitní stav pacientů a podpoří preselekci založenou na biomarkerech pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinace ipilimumabu + nivolumabu aplikovaná intravenózně před resekcí resekabilního melanomu stadia III je účinnější než adjuvantní imunoterapie, jak bylo nedávno prokázáno ve velké randomizované kontrolované studii fáze III. Nicméně, duální systémová imunoterapie vyvolává závažné nežádoucí účinky (30 % pacientů mělo nežádoucí účinky související s léčbou > stupně 3 oproti 14 % v adjuvantní skupině). NEO-1, prospektivní, multicentrický subprotokol fáze II hlavního protokolu NEOREM se zaměřuje na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantní intratumorální léčby ipilimumabem a nivolumabem u pacientů s resekabilním melanomem stadia III.

NEO-1 je studií proof-of-concept navrženou k ověření přístupu human intratumoral immunotherapy (HIT-IT), který by mohl maximalizovat dávkový/účinnostní poměr kombinované léčby ipilimumabem a nivolumabem a zároveň předcházet systémovým nežádoucím účinkům. Obrazem řízená aplikace léčiv přímo do nádoru zvýší koncentraci léčiva v místě nádoru, což povede k cílenému působení léčiva.

Při hodnocení účinnosti intratumorální aplikace ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s melanomem využívá studie NEO-1 PORTRAIT profilování k analýze čerstvých vzorků krve a nádorů odebraných výchozích hodnot a během léčby. Tento přístup odhalí charakteristiky mikroprostředí nádoru před operací i po ní, což usnadní identifikaci biomarkerů předpovídajících účinnost navrhované imunoterapie. Hlavní protokol NEOREM umožňuje rychlé analýzy čerstvých odebraných vzorků, což umožňuje aktuální charakterizaci imunitního profilu pacientů před léčbou a během ní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kromě kritérií pro zařazení a vyloučení z hlavního protokolu NEOREM musí být před zařazením do studie NEO-1 ověřena následující kritéria pro zařazení a vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
  2. Pacienti s resekovatelným a měřitelným (podle kritérií RECIST v1.1) stadiem III kožního a mukózního melanomu.
  3. Pacienti, kteří dostávali anti-PD-1 a ukončili léčbu > 6 měsíců před zařazením do studie NEO-1, jsou způsobilí.
  4. Pacienti, kteří dostávali cílenou terapii a ukončili léčbu > 3 měsíce před zařazením do studie NEO-1, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s klinicky nebo radiologicky detekovatelnými vzdálenými metastázami.
  2. Pacienti s uveálním melanomem.
  3. Pacienti s jakoukoli přecitlivělostí na účinnou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravků nivolumab a/nebo ipilimumab.
  4. Pacienti bez patologicky hodnotitelného onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná imunoterapie s intratumorální aplikací ipilimumabu a nivolumabu
Pacienti obdrží až 3 dávky neoadjuvantní léčby s intratumorálními injekcemi ipilimumabu (5 mg/ml) a nivolumabu (10 mg/ml) v třítýdenních intervalech (±3 dny) po dobu až 6 týdnů před operací.
Lék: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL roztok)
Dávka 25 mg přípravku Ipilimumab bude podána nitro nádorovou injekcí. Injekce budou provedeny pod obrazovou kontrolou (nejvhodnější podle preference vyšetřovatele). Ultrazvukové vedení bude upřednostňováno, protože nepoužívá záření. Před operací může proběhnout maximálně 3 nitro nádorové procedury s 3týdenními intervaly.
Lék: Nivolumab (OpdivoTM, 40 mg/4mL roztok)
Dávka 30 mg přípravku Nivolumab bude podána nitro nádorovou injekcí. Injekce budou prováděny pod obrazovou kontrolou (nejvhodnější podle preference vyšetřovatelů). Ultrazvuková kontrola bude upřednostňována, protože nepoužívá záření. Před operací může proběhnout maximálně 3 nitro nádorové procedury v intervalu 3 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavním cílem je vyhodnotit snášenlivost intratumorální kombinace ipilimumabu a nivolumabu u pacientů s resekovatelným stadiem III kožního nebo slizničního melanomu.
Časové okno: Mezi 6 a 8 týdny po ukončení léčby
Primárním bezpečnostním ukazatelem je procento pacientů, u nichž byl chirurgický zákrok odložen o více než 2 týdny oproti plánovanému termínu z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Mezi 6 a 8 týdny po ukončení léčby
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost intratumorální kombinace ipilimumabu a nivolumabu z hlediska patologické kompletní odpovědi (pCR) nebo hlavní patologické odpovědi (MPR) u pacientů s resekovatelným stadiem III kožního nebo mukózního melanomu.
Časové okno: Mezi 6. a 8. týdnem po ukončení léčby
Primárním účinnostním cílovým ukazatelem je patologická kompletní odpověď (pCR) definovaná jako procento pacientů s pCR, což znamená úplnou absenci životaschopných nádorových buněk, nebo hlavní patologická odpověď (MPR) definovaná jako méně než 10 % přežívajících nádorových buněk v biopsii nádoru z chirurgického vzorku.
Mezi 6. a 8. týdnem po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Slizniční melanom

Klinické studie na Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL roztok)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit