Kombinace Carilizumabu, Apatinibu a radioterapie pro pokročilý mukózní melanom

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 80 let, pohlaví není omezeno
2. Potvrzeno patologickou histologií, pacienti s recidivujícím, neoperovatelným nebo metastatickým mukózním melanomem po operaci
3. V pozdním stádiu nebyla podána žádná systémová protinádorová léčba a je povolena předchozí radikální chirurgická resekce, adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie. Musí však být dokončena alespoň 4 týdny před randomizací a všechny léčbou související toxické události se musí vrátit k normálu nebo na stupeň I nebo nižší podle CTCAE 5.0 (s výjimkou vypadávání vlasů, hypopigmentace kůže, dobře kontrolované hypotyreózy a adrenální insuficience)
4. Musí existovat alespoň jeden měřitelný léze, která nebyla lokálně léčena (podle požadavků RECIST v1.1 musí být délka měřitelné léze na spirálové CT nebo MRI skenu ≥ 10 mm nebo délka zvětšených lymfatických uzlin musí být ≥ 15 mm)
5. Alespoň jedna léze, která může být podrobena radioterapii
6. ECOG PS 0 nebo 1 bod
7. Předpokládaná doba přežití ≥ 12 týdnů
8. Žádné kontraindikace léčby, dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně: ① Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l ② Trombocyty ≥ 80 × 10⁹/l ③ Hemoglobin ≥ 90 g/l ④ ALT a AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN
9. Pacienti mohou mít anamnézu mozkových/meningeálních metastáz, ale musí být před zahájením studie podrobeni lokální léčbě (chirurgie/radioterapie) a musí být klinicky stabilní alespoň 3 měsíce (před randomizací je povoleno užívání kortikosteroidů, ale musí být ukončeny 2 týdny před zahájením studijního léku)
10. Neoperačně sterilizované nebo ženy v plodném věku musí během studijní léčby a do 12 měsíců po ukončení studijní léčby používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondom)
11. U mužských pacientů, jejichž partnerky jsou ženy v plodném věku, by měly být během zkoušky a do 12 měsíců po poslední dávce použity účinné metody antikoncepce. 11. Účastníci se do studie zapojí dobrovolně, podepíší informované souhlasy, mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným vyšetřením.

Kriteria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v posledních 6 měsících podstoupili léčbu VEGFR TKI (včetně neoadjuvantního a adjuvantního léčebného období)
2. Osoby se známou alergií na rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka anti-PD-1 a její složky
3. Anamnesté imunodeficience nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů
4. Předchozí dysfunkce štítné žlázy a neschopnost udržet normální funkci štítné žlázy i při medikamentózní léčbě
5. Těhotné nebo kojící ženy
6. Důkaz o krvácivé diatéze nebo významné poruše srážlivosti (bez antikoagulační léčby)
7. Krvácivé příhody vyskytující se do 6 měsíců před první medikací v důsledku neléčených nebo nedostatečně léčených jícnových a/nebo žaludečních varixů
8. Závažné cévní onemocnění (jako je aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza) vyskytující se do 6 měsíců před prvním užitím léku
9. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) (na základě průměru měření TK získaných z ≥ 2 měření), je povolena antihypertenzivní léčba k dosažení výše uvedených parametrů
10. Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
11. V posledních 3 měsících se vyskytlo závažné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění newyorské klasifikace II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
12. Těžká, nehojící se nebo prasklá rána, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny
13. Provést tenkojehelnou biopsii nebo jiný menší zákrok do 3 dnů před první medikací, s výjimkou zavedení cévního přístupu
14. Velký chirurgický zákrok by měl být proveden do 4 týdnů před první medikací nebo se očekává, že bude vyžadován během studie
15. Ti, kteří byli léčeni systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale nejen, glukokortikoidů [>10 mg/d prednizonu nebo jiných kortikosteroidů s ekvivalentními fyziologickými dávkami], cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a přípravků proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa [TNF-α]) do 2 týdnů před první medikací, nebo u kterých se očekává potřeba systémových imunosupresivních léků během studijní léčby
16. Subjekty, které obdržely nebo obdrží živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou, nebo u kterých se očekává použití vakcíny během očekávaného léčebného období nebo do 5 měsíců po poslední dávce

176. Osoby se známou alergií na jakýkoli zkoumaný lék nebo pomocnou látku

18. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek, které nejsou schopny přestat, nebo osoby s duševními poruchami

19. Výzkumníci určí další situace, které nejsou vhodné pro zařazení do studie.