Kombinacja karilizumabu, apatynibu i radioterapii w zaawansowanym czerniaku błon śluzowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 80 lat, płeć nieograniczona
2. Potwierdzone badaniem histopatologicznym, pacjenci z nawracającym, nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem błon śluzowych po operacji
3. W stadium zaawansowanym nie otrzymano systemowego leczenia przeciwnowotworowego, dopuszcza się wcześniejszą radykalną resekcję chirurgiczną, terapię adjuwantową lub neoadjuwantową. Wymagane jest jednak jej zakończenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, a wszystkie zdarzenia toksyczności związane z leczeniem powróciły do normy lub osiągnęły stopień I lub niższy wg CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia, hipopigmentacji skóry, dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy i niewydolności kory nadnerczy)
4. Musi istnieć co najmniej jeden mierzalny ognisko, które nie było poddane leczeniu miejscowemu (zgodnie z wymaganiami RECIST v1.1, długość mierzalnego ogniska w badaniu spiralnym CT lub MRI musi wynosić ≥ 10 mm lub długość powiększonych węzłów chłonnych musi wynosić ≥ 15 mm)
5. Co najmniej jedno ognisko, które może otrzymać radioterapię
6. ECOG PS 0 lub 1 punkt
7. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni
8. Brak przeciwwskazań do leczenia, z wystarczającą funkcją narządów i szpiku kostnego: ① Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L ② Płytki krwi ≥ 80 × 109/L ③ Hemoglobina ≥ 90 g/L ④ ALT i AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubina ≤ 1,5 × ULN ⑥ Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN
9. Pacjenci mogą mieć wywiad przerzutów do mózgu/opon mózgowych, ale musieli otrzymać leczenie miejscowe (operacja/radioterapia) przed rozpoczęciem badania i być klinicznie stabilni przez co najmniej 3 miesiące (dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów przed randomizacją, ale muszą zostać odstawione 2 tygodnie przed rozpoczęciem leku badawczego)
10. Niechirurgicznie wysterylizowane lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (takie jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas leczenia w badaniu i w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu
11. Dla pacjentów płci męskiej, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce. 11. Uczestnicy dobrowolnie przystępują do badania, podpisują formularze świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współpracują w zakresie obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej VEGFR w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym w okresie leczenia neoadjuwantowego i adjuwantowego)
2. Osoby ze znaną alergią na rekombinowane humanizowane leki przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1 i ich składniki
3. Wywiad niedoboru odporności lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu
4. Wcześniejsza dysfunkcja tarczycy i niemożność utrzymania prawidłowej funkcji tarczycy nawet przy leczeniu farmakologicznym
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
6. Dowody na skazę krwotoczną lub znaczną dysfunkcję krzepnięcia (nie otrzymujące terapii przeciwzakrzepowej)
7. Zdarzenia krwotoczne występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku z powodu nieleczonych lub niecałkowicie leczonych żylaków przełyku i/lub żołądka
8. Poważna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem leku
9. Niewystarczająca kontrola nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) (w oparciu o średnią z odczytów BP uzyskanych z ≥ 2 pomiarów), dopuszcza się stosowanie terapii przeciwnadciśnieniowej w celu osiągnięcia powyższych parametrów
10. Wcześniej doświadczony przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
11. W ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła ciężka choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w stopniu II lub wyższym, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
12. Cieżkie, niegojące się lub pęknięte rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
13. Wykonanie biopsji cienkoigłowej lub innej drobnej operacji w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku, z wyłączeniem założenia urządzeń dostępu naczyniowego
14. Poważna operacja wykonana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku lub spodziewana w trakcie badania
15. Osoby, które były leczone systemowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie ograniczając się do glikokortykosteroidów [>10 mg/d prednizonu lub innych kortykosteroidów w równoważnych dawkach fizjologicznych], cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i preparatów przeciw czynnikowi martwicy nowotworów alfa [TNF-α]) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku, lub u których spodziewa się konieczności stosowania systemowych leków immunosupresyjnych w trakcie leczenia w badaniu
16. Uczestnicy, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką, lub u których spodziewa się stosowania szczepionki w przewidywanym okresie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce

176. Osoby ze znaną alergią na jakikolwiek lek badany lub substancję pomocniczą

18. Osoby z wywiadem nadużywania leków psychotropowych, które nie są w stanie zaprzestać lub mają zaburzenia psychiczne

19. Badacze określają inne sytuacje, które nie są odpowiednie do włączenia do badania.