Combinazione di Carilizumab, Apatinib e Radioterapia per Melanoma Mucoso Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 80 anni, sesso non limitato
2. Confermato da istologia patologica, pazienti con melanoma mucoso recidivante, non resecabile o metastatico dopo intervento chirurgico
3. In fase avanzata, non è stato ricevuto alcun trattamento farmacologico antitumorale sistemico, ed è consentita la precedente resezione chirurgica radicale, terapia adiuvante o neoadiuvante. Tuttavia, è richiesto che sia completata almeno 4 settimane prima della randomizzazione, e tutti gli eventi di tossicità correlati al trattamento siano tornati alla normalità o di grado I o inferiore secondo CTCAE 5.0 (eccetto perdita di capelli, ipopigmentazione cutanea, ipotiroidismo ben controllato e insufficienza surrenalica)
4. Deve esserci almeno una lesione misurabile che non ha subito trattamento locale (secondo i requisiti RECIST v1.1, la lunghezza della lesione misurabile alla scansione TC spirale o RM deve essere ≥ 10 mm o la lunghezza dei linfonodi ingrossati deve essere ≥ 15 mm)
5. Almeno una lesione che può ricevere radioterapia
6. ECOG PS 0 o 1 punto
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane
8. Nessuna controindicazione al trattamento, con sufficiente funzione d'organo e midollo osseo: ① Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.5 × 10⁹/L ② Piastrine ≥ 80 × 10⁹/L ③ Emoglobina ≥ 90 g/L ④ ALT e AST ≤ 1.5 × ULN ⑤ Bilirubina ≤ 1.5 × ULN ⑥ Creatinina sanguigna ≤ 1.5 × ULN
9. I pazienti possono avere una storia di metastasi cerebrali/meningee, ma devono aver subito trattamento locale (chirurgia/radioterapia) prima dell'inizio dello studio ed essere clinicamente stabili da almeno 3 mesi (è consentito l'uso di corticosteroidi prima della randomizzazione, ma devono essere sospesi 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio)
10. Pazienti di sesso femminile in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato medicalmente (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e entro 12 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio
11. Per i pazienti maschi i cui partner sono donne in età fertile, dovrebbero essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova e entro 12 mesi dopo l'ultima dose. 11. I partecipanti aderiscono volontariamente allo studio, firmano moduli di consenso informato, hanno una buona compliance e cooperano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto trattamento con TKI del VEGFR negli ultimi 6 mesi (inclusi periodi di trattamento neoadiuvante e adiuvante)
2. Individui noti per essere allergici a farmaci monoclonali anti-PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti
3. Storia di immunodeficienza, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo
4. Precedente disfunzione tiroidea e incapacità di mantenere la normale funzione tiroidea anche con trattamento farmacologico
5. Donne in gravidanza o allattamento
6. Evidenza di qualità emorragica o significativa disfunzione della coagulazione (non in terapia anticoagulante)
7. Eventi emorragici verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione a causa di varici esofagee e/o gastriche non trattate o non completamente trattate
8. Malattia vascolare maggiore (come aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) verificatasi entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco
9. Controllo insufficiente dell'ipertensione (pressione sistolica ≥ 140mmHg o pressione diastolica ≥ 90mmHg) (basato sulla media delle letture della PA ottenute da ≥ 2 misurazioni), consentendo l'uso di terapia antipertensiva per raggiungere i parametri sopra indicati
10. Precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
11. Nei 3 mesi precedenti, si è verificata una grave malattia cardiovascolare (come malattia cardiaca di Classe II o superiore della New York Heart Association, infarto miocardico o ictus cerebrovascolare), aritmia instabile o angina instabile
12. Ferite gravi, non guarite o screpolate, ulcere attive o fratture non trattate
13. Eseguire biopsia con ago cavo o altro intervento minore entro 3 giorni prima della prima somministrazione, escluso il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare
14. Intervento chirurgico maggiore dovrebbe essere eseguito entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o previsto durante il periodo di studio
15. Coloro che sono stati trattati con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi [>10 mg/d di prednisone o altri corticosteroidi con dosi fisiologiche equivalenti], ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e preparati anti-fattore di necrosi tumorale alfa [TNF - α]) entro 2 settimane prima della prima somministrazione, o che si prevede richiedano farmaci immunosoppressori sistemici durante il periodo di trattamento dello studio
16. Soggetti che hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose, o che si prevede utilizzeranno il vaccino durante il periodo di trattamento previsto o entro 5 mesi dopo l'ultima dose

176. Individui noti per essere allergici a qualsiasi farmaco in studio o eccipiente

18. Individui con storia di abuso di farmaci psicotropi che non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali

19. I ricercatori determinano altre situazioni non idonee per l'inclusione nello studio.