Kombination von Carilizumab, Apatinib und Strahlentherapie bei fortgeschrittenem Mukosamelanom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 80 Jahre, Geschlecht nicht beschränkt
2. Durch pathologische Histologie bestätigte Patienten mit rezidivierendem, nicht resektablem oder metastasiertem Schleimhautmelanom nach Operation
3. Im Spätstadium wurde keine systemische Antitumormittelbehandlung erhalten, und eine vorherige radikale chirurgische Resektion, adjuvante oder neoadjuvante Therapie ist erlaubt. Allerdings muss diese mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein, und alle behandlungsbedingten Toxizitätsereignisse haben sich normalisiert oder sind auf CTCAE 5.0 Grad I oder darunter zurückgegangen (außer Haarausfall, Haut-Hypopigmentierung, gut kontrollierte Schilddrüsenunterfunktion und Nebenniereninsuffizienz)
4. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die keiner lokalen Behandlung unterzogen wurde (gemäß RECIST v1.1-Anforderungen muss die Länge der messbaren Läsion im Spiral-CT oder MRT-Scan ≥ 10 mm betragen oder die Länge vergrößerter Lymphknoten ≥ 15 mm)
5. Mindestens eine Läsion, die eine Strahlentherapie erhalten kann
6. ECOG PS 0 oder 1 Punkt
7. Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen
8. Keine Kontraindikationen für die Behandlung, mit ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion: ① Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L ② Thrombozyten ≥ 80 × 10⁹/L ③ Hämoglobin ≥ 90 g/L ④ ALT und AST ≤ 1,5 × ULN ⑤ Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN
9. Patienten können eine Vorgeschichte von Gehirn-/Meningenmetastasen haben, müssen jedoch vor Studienbeginn eine lokale Behandlung (Operation/Strahlentherapie) erhalten haben und seit mindestens 3 Monaten klinisch stabil sein (Kortikosteroide dürfen vor der Randomisierung verwendet werden, müssen jedoch 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abgesetzt werden)
10. Nicht chirurgisch sterilisierte oder gebärfähige weibliche Patienten müssen während der Studienbehandlungsperiode und innerhalb von 12 Monaten nach Ende der Studienbehandlungsperiode eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) verwenden
11. Für männliche Patienten, deren Partnerinnen gebärfähige Frauen sind, sollten während der Studienperiode und innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden. 11. Teilnehmer treten freiwillig der Studie bei, unterzeichnen Einverständniserklärungen, haben gute Compliance und kooperieren mit der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate eine VEGFR-TKI-Behandlung erhalten haben (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Behandlungsperioden)
2. Personen mit bekannter Allergie gegen rekombinante humanisierte Anti-PD-1-monoklonale Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile
3. Vorgeschichte von Immundefizienz oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
4. Frühere Schilddrüsenfunktionsstörung und Unfähigkeit, normale Schilddrüsenfunktion selbst mit medikamentöser Behandlung aufrechtzuerhalten
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Anzeichen von Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne Antikoagulationstherapie)
7. Blutungsereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme aufgrund von unbehandelten oder unvollständig behandelten Ösophagus- und/oder Magenvarizen
8. Schwere Gefäßerkrankungen (wie ein aortales Aneurysma, das chirurgisch repariert werden muss, oder kürzliche periphere arterielle Thrombose) traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentenanwendung auf
9. Unzureichende Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) (basierend auf dem Durchschnitt von ≥ 2 Blutdruckmessungen), wobei eine antihypertensive Therapie zur Erreichung der oben genannten Parameter erlaubt ist
10. Frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
11. Innerhalb der letzten 3 Monate schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (wie New York Heart Association Grad II oder höhere Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall), instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
12. Schwere, ungeheilte oder rissige Wunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen
13. Hohlnadelbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme, mit Ausnahme der Platzierung von Gefäßzugangsgeräten
14. Größere chirurgische Eingriffe sollten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamenteneinnahme durchgeführt werden oder werden während der Studienperiode erwartet
15. Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor ihrer ersten Medikamenteneinnahme mit systemischen Immunsuppressiva behandelt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide [>10 mg/d Prednison oder andere Kortikosteroide mit äquivalenten physiologischen Dosen], Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumornekrosefaktor-alpha [TNF-α]-Präparate) oder bei denen während der Studienbehandlungsperiode eine systemische Immunsuppression erwartet wird
16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten werden oder bei denen erwartet wird, dass sie den Impfstoff während der erwarteten Behandlungsperiode oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis verwenden werden

16. Personen mit bekannter Allergie gegen ein Untersuchungsmedikament oder einen Hilfsstoff

17. Personen mit Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht aufhören können, oder mit psychischen Störungen

18. Forscher bestimmen andere Situationen, die für eine Aufnahme in die Studie nicht geeignet sind.