Studie kombinace SHR-A1811 s adebelimumabem jako neoadjuvantní terapie pro resekovatelný nemalobuněčný karcinom plic s alterací HER2

Kriteria zařazení:

1. Dostatečné porozumění této studii a ochota podepsat informovaný souhlas (ICF);
2. Věk 18–75 let, muž nebo žena;
3. Léčebně naivní, histologicky potvrzený resekabilní NSCLC ve stadiu II, IIIA, IIIB (AJCC staging systém, verze 9);
4. HER2 alterace identifikované v histologických vzorcích;
5. Měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG skóre 0–1;
7. Žádné kontraindikace imunoterapie;
8. Dostatečná funkce orgánů:
9. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy, léčebný plán, laboratorní vyšetření a další studie naplánované ve studii;
10. Plicní funkce umožňující zvládnutí plánované operace podle hodnocení chirurgů;
11. Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 1 týdne před první dávkou a výsledek musí být negativní. Ženské pacientky v reprodukčním věku a mužští účastníci, jejichž partnerky jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během studie a do 180 dnů po poslední dávce studijního léku.

Kriteria vyloučení:

1. Známé EGFR senzitivizující mutace nebo ALK fúze.
2. Maligní pleurální výpotek. Drenovatelné výpotky během screeningu vyžadují torakocentézu k vyloučení malignity.
3. Předchozí protinádorová léčba (radioterapie, chemoterapie, imunoterapie), s výjimkou radikálně léčeného NSCLC bez recidivy ≥5 let. Protinádorová čínská bylinná medicína je povolena, pokud byla ukončena ≥2 týdny předem.
4. Aktivní nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např. uveitida, hepatitida, vaskulitida, tyreoiditida). Výjimky zahrnují: vyřešené dětské astma, vitiligo, psoriázu nebo alopecii bez systémové léčby. Pacienti vyžadující bronchodilatancia jsou vyloučeni.
5. Imunodeficience (např. HIV), aktivní hepatitida B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/ml) nebo aktivní hepatitida C (HCV Ab+ & detekovatelná HCV RNA). Vyřešená HBV infekce (anti-HBc+, HBsAg-) je povolena.
6. Nekontrolovaná akumulace tekutiny ve třetím prostoru vyžadující opakovanou drenáž.
7. Významná proteinurie (močová bílkovina ≥++ a 24hodinová bílkovina ≥1,0 g) nebo závažné poškození jater/ledvin.
8. Systémové kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalent prednisonu) nebo imunosupresiva do 14 dnů před první dávkou. Inhalační/lokální steroidy nebo fyziologické náhradní dávky jsou povoleny.
9. Protinádorové vakcíny nebo imunostimulační látky do 1 měsíce před první dávkou.
10. Systémová imunosupresivní terapie do 2 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba během studie. Krátkodobé použití v nízkých dávkách může být povoleno po schválení lékařským dohledem.
11. Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo předchozí intervenční lék do 4 týdnů (nebo 5 poločasů). Účast v neintervenční studii je povolena.
12. Známé nebo podezřelé intersticiální plicní onemocnění nebo jiné významné plicní stavy, které mohou interferovat s hodnocením plicní toxicity související s lékem.
13. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně: klinicky významných arytmií; QTc ≥450 ms (muži) nebo ≥470 ms (ženy); NYHA třída ≥III srdečního selhání; nebo LVEF <50%.
14. Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou nebo aktivní infekce vyžadující terapeutická antibiotika do 2 týdnů předem (profilaktická antibiotika povolena).
15. Aktivní tuberkulóza do 1 roku před první dávkou.
16. Větší chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou.
17. Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
18. Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci.
19. Známá alergie nebo přecitlivělost na SHR-A1811/Adebelimumab nebo jejich pomocné látky.
20. Anamnéza zneužívání psychoaktivních látek, alkoholu nebo drogové závislosti.
21. Jakýkoli jiný stav, který může ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování studie, podle posouzení vyšetřovatele.