Fáze III klinické studie Flonoltinib Maleate pro středně rizikovou nebo vysoce rizikovou myelofibrózu

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí 18–80 let (včetně prahové hodnoty), pohlaví neomezeno;
2. Pacienti s diagnózou primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií WHO (verze 2016) nebo pacienti s diagnózou post-polycythaemia vera myelofibrózy (PPV-MF) nebo post-trombocytopenické myelofibrózy (PET-MF) podle kritérií IWG-MRT;
3. Očekávané přežití delší než 24 týdnů;
4. ECOG skóre 0–2 body;
5. Splenomegalie: Hmatný okraj sleziny dosahuje nebo přesahuje 5 cm pod žebrem (vzdálenost od průsečíku středové čáry levé klíční kosti a levého okraje žebra k nejvzdálenějšímu bodu sleziny); nebo z fyzických důvodů (např. obezita) nemusí být hmatná, ale MRI/CT vyšetření sleziny během screeningu potvrdí objem ≥ 450 cm³;
6. Do 7 dnů před randomizací byly hlavní orgánové funkce obecně normální, splňující následující kritéria: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance sérového kreatininu (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT a APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Toxické reakce předchozí protinádorové léčby se neobnovily na stupeň 1 nebo níže (s výjimkou vypadávání vlasů), nebo se plně nezotavily z předchozích operací;
2. Alergie na experimentální léčiva a jejich pomocné látky;
3. Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality, u kterých výzkumníci usoudí, že ovlivňují bezpečnostní posouzení, např.: a. nekontrolovaný diabetes – hladina glukózy nalačno > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. hypertenze, kterou nelze léčbou dvěma nebo více antihypertenzivy snížit do následujícího rozmezí (systolický tlak < 160 mmHg, diastolický tlak < 100 mmHg), c. periferní neuropatie;
4. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání (NYHA stupeň III nebo vyšší), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo tromboembolie v prvních 6 měsících screeningu;
5. Osoby s poruchou srdeční funkce (s ejekční frakcí < 45 % zjištěnou echokardiografií, vrozenou komorovou arytmií, QTcF > 450 ms na EKG (muži), QTcF > 470 ms na EKG (ženy) nebo s arytmií vyžadující léčbu v době screeningu);
6. Pacienti s vrozenou nebo získanou poruchou srážlivosti krve nebo nestabilním trombotickým onemocněním vyžadujícím antikoagulační léčbu;
7. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (perorální, intravenózní, subkutánní, intramuskulární apod.) v prvních 14 dnech před randomizací;
8. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), s výjimkou následujících pacientů: a) infekce HBV: pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), kteří podstoupí testování HBV-DNA v periferní krvi, s dolní hranicí detekční hodnoty HBV-DNA (tj. horní hranicí normální hodnoty v laboratoři každého výzkumného centra) mohou být zařazeni; pokud je bazální HBsAg pozitivní, je po zařazení nutná kontinuální antivirová léčba a testování HBV-DNA by mělo být prováděno každých 12 týdnů a při návštěvách EOT; b) pacienti pozitivní na HCV sérologii, ale s negativním HCV-RNA, mohou být do studie zařazeni;
9. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP Ab) (protilátky proti Treponema pallidum pozitivní);
10. Pacienti s epilepsií nebo užívající psychotropní nebo sedativní léky během screeningu;
11. Těhotné nebo kojící pacientky, pacientky/pacienti s plodností, kteří odmítají používat antikoncepční opatření během zkušebního období a do 6 měsíců po jeho ukončení;
12. Pacienti, kteří v posledních 5 letech před prvním podáním léčby prodělali jiné maligní nádory (s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ a bazocelulárního karcinomu kůže);
13. Pacienti s přidruženými potížemi s polykáním;
14. Pacienti, kteří se v prvním měsíci před randomizací účastnili klinických studií jiných nových léčiv nebo zdravotnických prostředků a užívali studijní léčivo nebo používali studijní zařízení;
15. Výzkumníci usoudí, že existují další faktory nevhodné pro účast v experimentu.