Studio Clinico di Fase III di Flonoltinib Maleato per Mielofibrosi Intermedia o ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

1. Fascia di età 18-80 anni (soglia inclusa), sesso non limitato;
2. Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri WHO (edizione 2016) o pazienti con diagnosi di mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia (PET-MF) secondo i criteri IWG-MRT;
3. Periodo di sopravvivenza previsto superiore a 24 settimane;
4. Punteggio ECOG 0-2 punti;
5. Splenomegalia: palpazione del margine splenico che raggiunge o supera i 5 cm sotto la costa (distanza dall'intersezione della linea mediana della clavicola sinistra e del margine costale sinistro al punto più distante della milza); o per ragioni fisiche (come obesità) potrebbe non essere palpabile, ma la valutazione della milza con risonanza magnetica/TAC durante lo screening conferma un volume ≥ 450 cm³;
6. Entro 7 giorni prima della randomizzazione, le funzioni principali degli organi erano generalmente normali, soddisfacendo i seguenti criteri: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina sierica (Ccr) > 50 mL/min; INR, PT e APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Le reazioni tossiche dei precedenti trattamenti antitumorali non si sono risolte a grado 1 o inferiore (esclusa la perdita di capelli), o non si è verificato un recupero completo da precedenti interventi chirurgici;
2. Allergia ai farmaci sperimentali e ai loro eccipienti;
3. Per qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa, i ricercatori ritengono che influisca sulla sicurezza dei valutatori, come: a. diabete incontrollabile - glicemia a digiuno > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. ipertensione che non può essere ridotta entro i seguenti range dopo trattamento con due o più farmaci antipertensivi (pressione sistolica < 160 mmHg, pressione diastolica < 100 mmHg), c. neuropatia periferica;
4. Pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o superiore), angina instabile o infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari o tromboembolismo nei primi 6 mesi dello screening;
5. Individui con funzione cardiaca compromessa (quelli con frazione di eiezione < 45% rilevata dall'ecocardiografia, aritmia ventricolare congenita, QTcF > 450 ms all'elettrocardiogramma (maschi), QTcF > 470 ms all'elettrocardiogramma (femmine), o quelli con aritmia che richiede trattamento al momento dello screening);
6. Pazienti con disturbi emorragici congeniti o acquisiti o malattie trombotiche instabili che richiedono terapia anticoagulante;
7. Qualsiasi infezione attiva che richieda trattamento sistemico (orale, endovenoso, sottocutaneo, intramuscolare, ecc.) nei primi 14 giorni dalla randomizzazione;
8. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), eccetto i seguenti pazienti: a) Infezione da HBV: pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) che si sottopongono a test HBV-DNA su sangue periferico, con il limite inferiore del valore di rilevazione dell'HBV-DNA (cioè il limite superiore del valore normale nel laboratorio di ogni centro di ricerca) possono essere arruolati; se l'HBsAg basale è positivo, è necessario un trattamento antivirale continuo dopo l'arruolamento, e il test HBV-DNA deve essere condotto ogni 12 settimane e alle visite EOT; b) Pazienti positivi alla sierologia dell'HCV ma negativi all'HCV-RNA possono essere inclusi nello studio;
9. Pazienti positivi agli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o agli anticorpi anti Treponema pallidum (TP Ab) (anticorpi contro il Treponema pallidum positivi);
10. Pazienti con epilessia o che assumono farmaci psicotropi o sedativi durante lo screening;
11. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, pazienti di sesso femminile/maschile in età fertile che rifiutano di usare misure contraccettive durante il periodo di prova e entro 6 mesi dopo la fine della prova;
12. Pazienti che hanno sofferto di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione (esclusi carcinoma in situ curato e carcinoma basocellulare della pelle);
13. Pazienti con difficoltà di deglutizione associate;
14. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici di altri nuovi farmaci o dispositivi medici nel primo mese dalla randomizzazione e hanno assunto il farmaco in studio o utilizzato il dispositivo in studio;
15. I ricercatori ritengono che ci siano altri fattori che non sono adatti per partecipare all'esperimento.