Phase-III-Studie zu Flonoltinibmaleat für intermediäres oder hochgradiges Myelofibrose-Risiko

Einschlusskriterien:

1. Altersbereich von 18-80 Jahren (einschließlich Schwellenwert), Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Patienten mit Diagnose von primärer Myelofibrose (PMF) gemäß WHO-Kriterien (Ausgabe 2016) oder Patienten mit Diagnose von post-polycythaemia-vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder post-thrombozytopenischer Myelofibrose (PET-MF) gemäß IWG-MRT-Kriterien;
3. Erwartete Überlebensdauer größer als 24 Wochen;
4. ECOG-Score 0-2 Punkte;
5. Splenomegalie: Palpation des Milzrands erreicht oder überschreitet 5 cm unterhalb der Rippe (Abstand vom Schnittpunkt der linken Schlüsselbeinmittellinie und des linken Rippenrands zum entferntesten Punkt der Milz); Oder aus physischen Gründen (wie Adipositas) möglicherweise nicht tastbar, aber MRT/CT-Milzauswertung während des Screenings bestätigt ein Volumen von >= 450 cm³;
6. Innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung waren die Hauptorganfunktionen im Allgemeinen normal und erfüllten die folgenden Kriterien: ALT und AST <= 2,5 × ULN; TBIL <= 2,0 × ULN; Serumkreatinin <= 1,5 × ULN oder Serumkreatinin-Clearance (Ccr) > 50 mL/min; INR, PT und APTT <= 1,5 × ULN;
7. Kann eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Die toxischen Reaktionen früherer Antikrebsbehandlungen haben sich nicht auf Grad 1 oder darunter erholt (außer Haarausfall), oder haben sich nicht vollständig von früheren Operationen erholt;
2. Allergie gegen Versuchsmedikamente und deren Hilfsstoffe;
3. Für signifikante klinische und Laboranomalien glauben die Forscher, dass sie die Sicherheitsbewerter beeinflussen, wie z.B.: a. unkontrollierbarer Diabetes - Nüchternblutzucker > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Hypertonie und kann nach Behandlung mit zwei oder mehr Antihypertensiva nicht auf folgenden Bereich reduziert werden (systolischer Blutdruck < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 100 mmHg), c. periphere Neuropathie;
4. Patienten mit Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA Grad III oder höher), instabiler Angina oder Myokardinfarkt, zerebrovaskulären Unfällen oder Thromboembolie innerhalb der ersten 6 Monate des Screenings;
5. Personen mit eingeschränkter Herzfunktion (diejenigen mit Ejektionsfraktion < 45% nachgewiesen durch Echokardiographie, angeborene ventrikuläre Arrhythmie, QTcF > 450 ms im Elektrokardiogramm (Männer), QTcF > 470 ms im Elektrokardiogramm (Frauen), oder solche mit Arrhythmie, die zum Zeitpunkt des Screenings behandlungsbedürftig ist);
6. Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blutungsstörungen oder instabilen thrombotischen Erkrankungen, die eine Antikoagulationstherapie erfordern;
7. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung (oral, intravenös, subkutan, intramuskulär, etc.) innerhalb der ersten 14 Tage der Randomisierung erfordert;
8. Aktive Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), außer folgenden Patienten: a) HBV-Infektion: Patienten, die positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind und peripheres Blut HBV-DNA-Testung durchführen, mit der unteren Grenze des HBV-DNA-Nachweiswerts (d.h. der oberen Grenze des Normalwerts im Labor jedes Forschungszentrums) können eingeschlossen werden; Wenn die Baseline HBsAg positiv ist, ist eine kontinuierliche antivirale Behandlung nach Einschluss erforderlich, und HBV-DNA-Testung sollte alle 12 Wochen und bei EOT-Besuchen durchgeführt werden; b) Patienten, die positiv für HCV-Serologie, aber negativ für HCV-RNA sind, können in die Studie eingeschlossen werden;
9. Patienten, die positiv für humane Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV Ab) oder Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP Ab) sind (Treponema-pallidum-Antikörper positiv);
10. Patienten mit Epilepsie oder solche, die während des Screenings psychotrope oder sedierende Medikamente einnehmen;
11. Schwangere oder stillende weibliche Patienten, weibliche/männliche Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit, die während der Versuchsperiode und innerhalb von 6 Monaten nach Versuchsende die Verwendung von Verhütungsmaßnahmen ablehnen;
12. Patienten, die innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Verabreichung an anderen malignen Tumoren litten (ausgenommen geheiltes Karzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut);
13. Patienten mit kombinierten Schluckbeschwerden;
14. Patienten, die innerhalb des ersten Monats der Randomisierung an klinischen Studien anderer neuer Medikamente oder medizinischer Geräte teilnahmen und das Studienmedikament einnahmen oder das Studiengerät verwendeten;
15. Forscher glauben, dass es andere Faktoren gibt, die für die Teilnahme am Experiment nicht geeignet sind.