Srovnávací farmakokinetická, farmakodynamická a bezpečnostní studie 1 dávky injekčního aspirinu a perorálních tablet aspirinu u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie:

  1. Zdraví muži a netěhotné a nekojící ženy, věk ≥ 18 a ≤ 55 let (v den informovaného souhlasu).
  2. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci (kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před první dávkou).
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m² v den screeningu.
  4. Subjekt je podle posouzení vyšetřujícího lékaře v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledků 12-svodového elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálního vyšetření při screeningu.
  5. Subjekt má hladinu hemoglobinu v následujícím přijatelném rozmezí při screeningu: (Muži: 12,8 až 17,4 g/dL (128 až 174 g/L); Ženy: 10,8 až 15,0 g/dL (108 až 150 g/L).
  6. Subjekt má jaterní testy v normálních mezích nebo výsledky, které nevykazují klinicky významné abnormality, podle posouzení vyšetřujícího lékaře při screeningu.
  7. Subjekt má odhadovanou glomerulární filtraci eGFR (CKD-EPI) ≥50 mL/min (0,833 mL/sec/1,73 m²) při screeningu.
  8. Souhlas s používáním antikoncepčních opatření po celou dobu studie jak u ženských, tak u mužských subjektů.
  9. Žádné tetování, propichování těla nebo jakákoli kosmetická procedura zahrnující penetraci kůže do 90 dnů před screeningem, pokud není vyšetřujícím lékařem vyhodnoceno jako nevýznamné pro zařazení do studie.
  10. Subjekt souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.
  11. Subjekt může poskytnout písemný informovaný souhlas.
  12. Subjekt musí plynně mluvit a rozumět česky.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

  1. Subjekt měl jakékoli závažné onemocnění do 3 měsíců před podáním studijního léku nebo jakékoli významné chronické onemocnění, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
  2. Subjekt má anamnézu aktivní hluboké žilní trombózy a/nebo tromboembolické poruchy, včetně anamnézy hypoprotrombinémie a nedostatku vitaminu K.
  3. Subjekt má anamnézu neuropsychiatrického onemocnění, hypertenze, srdečního selhání, cerebrovaskulárního onemocnění, chronického respiračního onemocnění, astmatu, nosních polypů spojených s astmatem, jaterního nebo renálního postižení, nedávné dehydratace (v posledních 30 dnech), dny, tyreotoxikózy nebo systémového lupus erythematodes a dalších onemocnění pojivové tkáně.
  4. Subjekt má anamnézu gastrointestinálního krvácení nebo má aktivní gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit vstřebávání léku.
  5. Subjekt má anamnézu hemoragické poruchy.
  6. Prothrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas mimo normální rozmezí při screeningu a při příchodu.
  7. Subjekt má zvýšené riziko krvácení včetně, ale nejen: jakékoli anamnézy klinicky významného krvácivého problému, jakéhokoli nedávného (do 30 dnů před první dávkou studijního léku) závažného traumatu, počet trombocytů <100 000 mm³.
  8. Subjekt má anamnézu deficitu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
  9. Subjekt má nedávnou anamnézu extrakce zubu do 3 týdnů před podáním studijního léku.
  10. Subjekt je kuřák nebo použil výrobky obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, imitace cigaret, inhalátory nebo „vape“ zařízení) do 6 měsíců před první dávkou studijního léku a po celou dobu studie (včetně vyplachovacího období).
  11. Subjekt má anamnézu zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti do 1 roku před příchodem nebo nadměrné konzumace alkoholu (pravidelný příjem alkoholu >21 jednotek týdně u mužských subjektů a >14 jednotek alkoholu týdně u ženských subjektů), nebo užití alkoholu 48 hodin před podáním studijního léku.
  12. Subjekt má pozitivní výsledek testu na drogy, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo před podáním studijního léku.
  13. Subjekt použil jakékoli předepsané (kromě hormonální antikoncepce) nebo volně prodejné léky, včetně rybího oleje a dalších bylinných nebo nutričních doplňků a zejména aspirinu (žádné léky obsahující aspirin nejsou povoleny vůbec), nesteroidních protizánětlivých látek (žádná NSAID nejsou povolena vůbec a není povolen paracetamol, diklofenak, ketorolak) nebo antikoagulační terapii do 14 dnů před podáním studijního léku a po celou dobu studie (včetně vyplachovacího období).
  14. Subjekt obdržel očkování proti Varicella zoster do 6 týdnů před podáním studijního léku.
  15. Subjekt má pozitivní výsledek testu na COVID-19, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti HIV typu 1 nebo 2 při screeningu.
  16. Subjekt obdržel vakcínu proti COVID-19 do 14 dnů před Dnem -3, nebo subjekty, které plánují obdržet vakcínu proti COVID-19 kdykoli během studie.
  17. Subjekt má anamnézu relevantních alergií na léky a/nebo potraviny (tj. alergie na aspirin nebo jakékoli pomocné látky, alergické kožní reakce nebo jakákoli významná potravinová alergie, která by mohla vyloučit standardní stravu v klinické jednotce).
  18. Subjekt konzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče nebo výrobky obsahující sevillské pomeranče (např. marmeládu) nebo výrobky obsahující alkohol, kofein, mák nebo xantiny do 48 hodin.
  19. Subjekt se věnoval namáhavé aktivitě nebo kontaktním sportům do 24 hodin před podáním studijního léku a během studie.
  20. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty >450 mL do 30 dnů před podáním studijního léku.
  21. Subjekt obdržel studijní lék v jiné výzkumné studii do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním studijního léku.
  22. Podle názoru vyšetřujícího lékaře není subjekt vhodný pro zařazení do studie.