Komparativ farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhetsstudie av 1 dose injeksjonsaspirin og orale aspirintabletter hos friske voksne forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Hvert forsøksperson må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

  1. Friske menn og ikke-gravide og ikke-amme kvinner, ≥ 18 og ≤ 55 år (på dagen for informert samtykke).
  2. Ikke-røykere eller tidligere røykere (som har sluttet å røyke minst 6 måneder før første dosering).
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m² på screeningsdagen.
  4. Forsøkspersonen vurderes av forskeren til å være i god generell helse, fastslått ved medisinsk historie, resultater fra kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn, 12-ledds elektrokardiogram (EKG)-resultater og funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
  5. Forsøkspersonen har et hemoglobin-nivå innenfor følgende akseptable område ved screening: (Mann: 12,8 til 17,4 g/dL (128 til 174 g/L); Kvinne: 10,8 til 15,0 g/dL (108 til 150 g/L).
  6. Forsøkspersonen har leverfunksjonstester innenfor normale grenser eller har resultater som ikke viser klinisk signifikante avvik, slik forskeren vurderer ved screening.
  7. Forsøkspersonen har estimert glomerulær filtreringsrate eGFR (CKD-EPI) ≥50 mL/min (0,833 mL/sek/1,73 m²) ved screening.
  8. Aksept av bruk av prevensjonsmidler gjennom hele studien av både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner.
  9. Ingen tatoveringer, kroppspiercing eller kosmetiske behandlinger som involverer hudpenetrasjon innen 90 dager før screening, med mindre vurdert av forskeren som ikke-signifikant for inkludering i studien.
  10. Forsøkspersonen samtykker i å følge alle protokollkrav.
  11. Forsøkspersonen kan gi skriftlig informert samtykke.
  12. Forsøkspersonen må flytende snakke og forstå tsjekkisk.

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Forsøkspersonen har hatt noen alvorlig sykdom innen 3 måneder før dosering med studiemedisin eller noen betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom, slik forskeren vurderer.
  2. Forsøkspersonen har en historie med aktiv dyp venetrombose og/eller tromboembolisk lidelse, inkludert historie med hypothrombinemi og vitamin K-mangel.
  3. Forsøkspersonen har en historie med nevropsykiatrisk sykdom, hypertensjon, hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, kronisk luftveisykdom, astma, nesepolyper assosiert med astma, leversvikt eller nyresvikt, nylig dehydrering (innen de siste 30 dagene), gikt, thyreotoksikose eller systemisk lupus erythematosus og andre bindevevssykdommer.
  4. Forsøkspersonen har en historie med gastrointestinal blødning eller har aktiv gastrointestinal sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon.
  5. Forsøkspersonen har en historie med hemoragisk lidelse.
  6. Prothrombin tid eller aktivert partiell tromboplastin tid-nivå utenfor normalområdet ved screening og innsjekk.
  7. Forsøkspersonen har økt risiko for blødning inkludert, men ikke begrenset til: noen historie med et klinisk signifikant blødningsproblem, noen nylig (innen 30 dager før første dose av studiemedisin) større traume, blodplateantall <100 000 mm³
  8. Forsøkspersonen har en historie med glukose-6-fosfat dehydrogenase-mangel.
  9. Forsøkspersonen har en nylig historie med tanntrekking innen 3 uker før dosering med studiemedisin.
  10. Forsøkspersonen er røyker eller har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggis, falske sigaretter, inhalatorer eller "vape"-enheter) innen 6 måneder før første dose av studiemedisin og gjennom hele studien (inkludert utvaskingsperioden).
  11. Forsøkspersonen har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekk eller overdreven alkoholinntak (regelmessig alkoholinntak >21 enheter per uke for mannlige forsøkspersoner og >14 enheter alkohol per uke for kvinnelige forsøkspersoner), eller bruk av alkohol 48 timer før dosering med studiemedisin.
  12. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for narkotika, alkohol eller kotinin ved screening eller før dosering med studiemedisin.
  13. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte legemidler (unntatt hormonell prevensjon) eller reseptfrie legemidler, inkludert fiskolje og andre urtemedisiner eller kosttilskudd og spesielt aspirin (ingen aspirinholdige legemidler er tillatt i det hele tatt), ikke-steroide antiinflammatoriske midler (ingen NSAID-er er tillatt i det hele tatt, og ingen paracetamol, diklofenak, ketorolak er tillatt), eller antikoagulasjonsbehandling innen 14 dager før dosering med studiemedisin og gjennom hele studieperioden (inkludert utvaskingsperioden).
  14. Forsøkspersonen har mottatt vaksine mot Varicella zoster innen 6 uker før dosering med studiemedisin.
  15. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for COVID-19, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus-antistoff, eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
  16. Forsøkspersonen har mottatt COVID-19-vaksinen innen 14 dager før dag -3, eller forsøkspersoner som planlegger å motta en COVID-19-vaksine når som helst under studien.
  17. Forsøkspersonen har en historie med relevant legemiddel- og/eller matallergi (dvs. allergi mot aspirin eller noen hjelpestoffer, allergiske hudreaksjoner, eller noen betydelig matallergi som kan utelukke en standarddiett på klinisk avdeling).
  18. Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt eller grapefruktjuice, sevilleappelsin eller sevilleappelsinholdige produkter (f.eks. marmelade), eller alkohol-, koffein-, opium-, eller xantinholdige produkter innen 48 timer.
  19. Forsøkspersonen er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før dosering med studiemedisin og under studien.
  20. Forsøkspersonen har donert blod eller blodprodukter >450 mL innen 30 dager før dosering med studiemedisin.
  21. Forsøkspersonen har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering med studiemedisin.
  22. Etter forskerens mening er forsøkspersonen ikke egnet for inkludering i studien.