Bezpečnost a účinnost inhalačního aerosolu PA9159 pro léčbu bronchiálního astmatu u dospělých

Kritéria zařazení:

• Věk 18 až 75 let včetně, bez ohledu na pohlaví;
• Podle definice v čínských „Směrnicích pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu (vydání 2020)“ subjekty diagnostikované s bronchiálním astmatem, včetně těch s počáteční diagnózou astmatu nebo těch diagnostikovaných s astmatem v dětství nebo dospívání se stabilním stavem, které nebyly dlouhodobě léčeny, ale vykazují výrazně výraznější příznaky v dospělosti a/nebo nedávno ve srovnání s minulostí;
• Před randomizací ukazují testy plicních funkcí 60 % ≤ FEV1 % predikováno ≤ 85 %;
• Jakýkoli objektivní výsledek testu naznačující variabilní omezení průtoku vzduchu provedený do 1 roku před screeningem je pozitivní, nebo bronchodilatační test během screeningového období je pozitivní, tj. zvýšení FEV1 ≥ 12 % a absolutní zvýšení FEV1 ≥ 200 ml 15–30 minut po inhalaci 400 μg salbutamolu (pokud výsledek bronchodilatačního testu nesplňuje pozitivní prahovou hodnotu, je povolen opakovaný bronchodilatační test do 14 dnů po testu [kromě dne testu]); nebo bronchiální provokační test je pozitivní, tj. pokles FEV1 ≥ 20 % po inhalaci provokantu (metacholinu nebo histaminu); nebo průměrná denní variabilita špičkového výdechového průtoku (PEF) (vypočtená jako součet denní variability PEF za 7 po sobě jdoucích dnů dělený 7) > 10 %;
• Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou schopny správně používat nebulizátor, nesnesou nebulizační inhalační podání nebo neuspějí v tréninku inhalačního podání;
• Subjekty s jinými plicními onemocněními, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiektázie, plicní fibrózy, tuberkulózy atd., u kterých, podle posouzení vyšetřovatele, zůstává astma dominantním stavem;
• Současné další klinicky významné stavy, které mohou ovlivnit plicní funkci, včetně ale ne omezeno na pleurální onemocnění, mediastinální onemocnění, poruchy bránice, myastenii, deformace hrudníku atd.;
• Anamnéza závažných kardiovaskulárních onemocnění, jako je kongestivní srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu, arytmie, nekontrolovaná hypertenze (klidový vsedě systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při dvou nebo více po sobě jdoucích měřeních) atd., které by, podle posouzení vyšetřovatele, vystavily subjekt riziku nebo by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie;
• Subjekty s hypertyreózou, které vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro účast v této studii;
• Anamnéza závažných hematologických, jaterních, psychiatrických, ledvinových nebo jiných onemocnění, která by, podle posouzení vyšetřovatele, vystavila subjekt riziku nebo by mohla ovlivnit interpretaci výsledků studie;
• Anamnéza malignity v posledních pěti letech (s výjimkou vyléčené cervikální intraepiteliální neoplazie, karcinomu štítné žlázy nebo bazocelulárního karcinomu kůže diagnostikovaného a vyléčeného do 5 let);
• Subjekty, které podstoupily nebo se očekává, že podstoupí transplantaci pevného orgánu nebo kostní dřeně v příštím roce;
• Hypokalemie (sérový draslík < 3,5 mmol/l během screeningu);
• Diabetes 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes 2. typu (hladina glukózy nalačno > 11,1 mmol/l během screeningu);
• Známá nebo před randomizací vyšetřením odhalená orální, faryngeální nebo ezofageální kandidóza;
• Abnormální funkce jater nebo ledvin během screeningu (ALT a/nebo AST > 2× horní hranice normálu; Scr > 1,5× horní hranice normálu);
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti jádru hepatitidy B s HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, pozitivní protilátka proti hepatitidě C s HCV RNA ≥ 1000 IU/ml, pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience;
• Známá alergie na jakoukoli složku inhalačních kortikosteroidů nebo přípravků salbutamolu;
• Infekce dýchacích cest, sinusová infekce nebo akutní zánět středního ucha do 4 týdnů před screeningem nebo během úvodního období, které by, podle posouzení vyšetřovatele, vedly ke změnám v léčbě astmatu nebo ovlivnily stav astmatu subjektu;
• Exacerbace astmatu vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy do 4 týdnů před screeningem nebo během úvodního období, nebo astma vyžadující perorální léčbu kortikosteroidy, nebo jiné stavy vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy;
• Užití silných inhibitorů enzymu CYP3A4 (např. ritonavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telithromycin atd.) do 4 týdnů před podáním dávky, nebo potřeba souběžného užití silných inhibitorů CYP3A4 během studie;
• Ukončení kouření < 1 rok při screeningu (včetně cigaret, doutníků, dýmkového tabáku, elektronických cigaret atd.), nebo předchozí anamnéza kouření > 10 balíčkoroků [balíčkoroky = počet balíčků denně × roky kouření, kde 1 balíček = 20 cigaret];
• Anamnéza zneužívání drog, zneužívání látek nebo alkoholismu do 2 let před screeningem [alkoholismus definován jako průměrný denní příjem alkoholu > 2 jednotky (1 jednotka = 360 ml piva, nebo 45 ml lihoviny s 40 % alkoholu, nebo 150 ml vína)];
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující těhotenství během studie;
• Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem;
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast subjektu ve studii.