Sicherheit und Wirksamkeit von PA9159-Inhalationsaerosol zur Behandlung von Bronchialasthma bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 75 Jahren einschließlich, unabhängig vom Geschlecht;
• Gemäß der Definition in den chinesischen "Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Bronchialasthma (Ausgabe 2020)" Probanden mit diagnostiziertem Bronchialasthma, einschließlich solcher mit einer Erstdiagnose von Asthma oder solchen, die in der Kindheit oder Jugend diagnostiziert wurden und stabil sind, jedoch keine Langzeitbehandlung erhalten haben, aber im Erwachsenenalter und/oder kürzlich im Vergleich zur Vergangenheit deutlich ausgeprägtere Symptome aufweisen;
• Vor der Randomisierung zeigen Lungenfunktionstests 60% ≤ FEV1% vorhergesagt ≤ 85%;
• Jedes objektive Testergebnis, das eine variable Atemwegsobstruktion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening anzeigt, ist positiv, oder der Bronchodilatator-Test während der Screening-Periode ist positiv, d.h. eine Zunahme von FEV1 ≥ 12% und eine absolute Zunahme von FEV1 ≥ 200 ml 15-30 Minuten nach Inhalation von 400 μg Salbutamol (falls das Bronchodilatator-Testergebnis nicht den positiven Schwellenwert erreicht, ist ein wiederholter Bronchodilatator-Test innerhalb von 14 Tagen nach dem Test [ausgenommen der Testtag] erlaubt); oder der Bronchialprovokationstest ist positiv, d.h. eine Abnahme von FEV1 ≥ 20% nach Inhalation eines Provokationsmittels (Methacholin oder Histamin); oder die durchschnittliche tägliche Tagesschwankung des Peak-Expiratory-Flow (PEF) (berechnet als Summe der täglichen PEF-Tagesschwankung über 7 aufeinanderfolgende Tage geteilt durch 7) > 10%;
• Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die einen Vernebler nicht korrekt verwenden können, eine vernebelte Inhalationsverabreichung nicht tolerieren oder die Inhalationsverabreichungsschulung nicht bestehen;
• Probanden mit anderen Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Bronchiektasen, Lungenfibrose, Tuberkulose usw., bei denen nach Einschätzung des Prüfers Asthma die dominierende Erkrankung bleibt;
• Gleichzeitiges Vorliegen anderer klinisch signifikanter Zustände, die die Lungenfunktion beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pleuraerkrankungen, Mediastinalerkrankungen, Zwerchfellstörungen, Myasthenie, Thoraxdeformitäten usw.;
• Anamnese schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen, wie kongestive Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie (Ruhe-Sitzsystolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg bei zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Messungen) usw., die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• Probanden mit Hyperthyreose, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind;
• Anamnese schwerer hämatologischer, hepatischer, psychiatrischer, renaler oder anderer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• Anamnese von Malignomen innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen geheiltes zervikales intraepitheliales Karzinom, Schilddrüsenkrebs oder Basalzellkarzinom der Haut, das innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert und geheilt wurde);
• Probanden, die sich innerhalb des nächsten Jahres einer Transplantation fester Organe oder Knochenmark unterzogen haben oder erwarten;
• Hypokaliämie (Serumkalium < 3,5 mmol/L während des Screenings);
• Typ-I-Diabetes oder schlecht eingestellter Typ-II-Diabetes (Nüchternblutzucker > 11,1 mmol/L während des Screenings);
• Bekannte oder vor der Randomisierung festgestellte orale, pharyngeale oder ösophageale Candidiasis;
• Abnormale Leber- oder Nierenfunktion während des Screenings (ALT und/oder AST > 2× oberer Grenzwert des Normalbereichs; Scr > 1,5× oberer Grenzwert des Normalbereichs);
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper mit HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, positiver Hepatitis-C-Antikörper mit HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml, positiver Human-Immunodeficiency-Virus-Antikörper oder Anamnese von erworbenem Immundefizienzsyndrom;
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von inhalierten Kortikosteroiden oder Salbutamol-Präparaten;
• Atemwegsinfektion, Sinusitis oder akute Otitis media innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Run-in-Periode, die nach Einschätzung des Prüfers zu Veränderungen der Asthmabehandlung führen oder den Asthma-Status des Probanden beeinflussen würde;
• Asthma-Exazerbation, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Run-in-Periode erforderte, oder Asthma, das eine orale Kortikosteroidtherapie erfordert, oder andere Zustände, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erfordern;
• Anwendung starker CYP3A4-Enzymhemmer (z.B. Ritonavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Ketoconazol, Telithromycin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung starker CYP3A4-Hemmer während der Studie;
• Raucherentwöhnung < 1 Jahr beim Screening (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifentabak, E-Zigaretten usw.) oder frühere Raucheranamnese > 10 Packungsjahre [Packungsjahre = Anzahl der Packungen pro Tag × Raucherjahre, wobei 1 Packung = 20 Zigaretten];
• Anamnese von Drogenmissbrauch, Substanzmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening [Alkoholismus definiert als durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme > 2 Einheiten (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40%iger Alkohol oder 150 ml Wein)];
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie eine Schwangerschaft planen;
• Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Jeder andere Grund, der nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.