Bezpieczeństwo i skuteczność aerozolu do inhalacji PA9159 w leczeniu astmy oskrzelowej u dorosłych

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat włącznie, niezależnie od płci;
• Zgodnie z definicją w chińskich "Wytycznych zapobiegania i leczenia astmy oskrzelowej (wydanie 2020)" osoby z rozpoznaną astmą oskrzelową, w tym osoby z początkowym rozpoznaniem astmy lub osoby z rozpoznaniem astmy w dzieciństwie lub okresie dojrzewania ze stabilnym stanem, które nie otrzymywały długotrwałego leczenia, ale wykazują znacznie bardziej nasilone objawy w wieku dorosłym i/lub ostatnio w porównaniu z przeszłością;
• Przed randomizacją badania czynnościowe płuc wykazują 60% ≤ FEV1% przewidywany ≤ 85%;
• Dowolny wynik testu obiektywnego wskazujący na zmienne ograniczenie przepływu powietrza przeprowadzony w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym jest dodatni, lub test rozkurczowy oskrzeli w okresie badań przesiewowych jest dodatni, tj. wzrost FEV1 ≥ 12% i bezwzględny wzrost FEV1 ≥ 200 ml 15-30 minut po inhalacji 400 µg salbutamolu (jeśli wynik testu rozkurczowego oskrzeli nie spełnia progu dodatniego, dopuszcza się powtórny test rozkurczowy oskrzeli w ciągu 14 dni po teście [z wyłączeniem dnia testu]); lub test prowokacji oskrzeli jest dodatni, tj. spadek FEV1 ≥ 20% po inhalacji substancji prowokującej (metacholina lub histamina); lub średnia dzienna zmienność szczytowego przepływu wydechowego (PEF) (obliczana jako suma dziennej zmienności PEF przez 7 kolejnych dni podzielona przez 7) > 10%;
• Dobrowolne podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby, które nie są w stanie prawidłowo używać nebulizatora, nie tolerują podawania przez nebulizację lub nie zaliczają szkolenia w zakresie podawania wziewnego;
• Osoby z innymi chorobami płuc, w tym przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, rozstrzeniami oskrzeli, włóknieniem płuc, gruźlicą itp., dla których, w ocenie badacza, astma pozostaje stanem dominującym;
• Współistnienie innych klinicznie istotnych schorzeń, które mogą wpływać na czynność płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób opłucnej, chorób śródpiersia, zaburzeń przepony, miastenii, deformacji klatki piersiowej itp.;
• Występowanie w wywiadzie ciężkich chorób układu sercowo-naczyniowego, takich jak zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, arytmia, niekontrolowane nadciśnienie (spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi siedzącego ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w dwóch lub więcej kolejnych pomiarach) itp., które, w ocenie badacza, narażałyby osobę na ryzyko lub mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania;
• Osoby z nadczynnością tarczycy, ocenione przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
• Występowanie w wywiadzie ciężkich chorób hematologicznych, wątroby, psychicznych, nerek lub innych chorób, które, w ocenie badacza, narażałyby osobę na ryzyko lub mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania;
• Występowanie w wywiadzie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyłączeniem wyleczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka tarczycy lub podstawnokomórkowego raka skóry zdiagnozowanego i wyleczonego w ciągu 5 lat);
• Osoby, które przeszły lub są oczekiwane na przeszczepienie narządu stałego lub szpiku kostnego w ciągu następnego roku;
• Hipokaliemia (stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l podczas badań przesiewowych);
• Cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (glikemia na czczo > 11,1 mmol/l podczas badań przesiewowych);
• Znana lub przedrandomizacyjna kontrola ujawniająca kandydozę jamy ustnej, gardła lub przełyku;
• Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek podczas badań przesiewowych (ALT i/lub AST > 2× górna granica normy; Scr > 1,5× górna granica normy);
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało anty-HBc z HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z HCV RNA ≥ 1000 IU/ml, dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub wywiad z zespołem nabytego niedoboru odporności;
• Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatów wziewnych glikokortykosteroidów lub salbutamolu;
• Zakażenie dróg oddechowych, zakażenie zatok lub ostre zapalenie ucha środkowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym, które, w ocenie badacza, prowadziłoby do zmian w leczeniu astmy lub wpływało na stan astmy osoby;
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym, lub astma wymagająca terapii doustnymi kortykosteroidami, lub inne schorzenia wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami;
• Stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 (np. rytonawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, sakwinawir, ketokonazol, telitromycyna itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub konieczność równoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 podczas badania;
• Rzucenie palenia < 1 roku w momencie badań przesiewowych (w tym papierosy, cygara, tytoń fajkowy, e-papierosy itp.) lub wcześniejsza historia palenia > 10 paczkolat [paczkolata = liczba paczek dziennie × lata palenia, gdzie 1 paczka = 20 papierosów];
• Występowanie w wywiadzie nadużywania narkotyków, substancji psychoaktywnych lub alkoholizmu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym [alkoholizm definiowany jako średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 jednostek (1 jednostka = 360 ml piwa, lub 45 ml 40% alkoholu, lub 150 ml wina)];
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety planujące ciążę podczas badania;
• Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Jakikolwiek inny powód uznany przez badacza za czynnik dyskwalifikujący osobę z udziału w badaniu.