Fruquintinib v kombinaci s trastuzumabem a XELOX jako léčba první linie u pacientů s HER2-pozitivním pokročilým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Studii plně pochopili a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
• Věk 18–75 let (včetně 18 a 75 let);
• Patologicky stanovený pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageálního přechodu;
• Žádná předchozí protinádorová léčba metastatického onemocnění;
• HER2 pozitivní;
• Výkonnostní stav Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0–1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Alespoň jeden měřitelný léz podle RECIST verze 1.1;

• Funkce životně důležitých orgánů splňovaly následující požadavky (krevní složky a růstové faktory nebyly povoleny do 14 dnů před zařazením):

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l;
  • Trombocyty ≥100×10⁹/l;
  • Hemoglobin ≥90 g/l;
  • Celkový bilirubin < 1,5×ULN;
  • ALT a/nebo AST < 1,5×ULN;
  • Kreatinin v séru (Cr) < 1,5×ULN;
  • Endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min;
• Ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci;
• Dobrá compliance, spolupráce s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Nedodržení protokolu studie nebo postupu studie;
• Předchozí léčba inhibitory receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR), chemoterapie nebo inhibitory imunitních kontrolních bodů;
• V posledních 5 letech jiné malignity, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního hrdla;
• Známá symptomatická metastáza centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy;
• Autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 4 týdnů před zařazením;
• Dřívější transplantace alogenní kostní dřeně nebo orgánů;
• Nekontrolovaný maligní ascites (definovaný jako ascites, který nelze kontrolovat diuretiky nebo punkcí dle posouzení výzkumníka);
• Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, do 6 měsíců před zahájením léčby ve studii;
• Pacienti alergičtí na zkoušený lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku;
• Účast v jiných klinických studiích s neschválenými nebo neregistrovanými léky v ČR a příjem odpovídající experimentální léčby do 4 týdnů před zařazením;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo parciální aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5×ULN;
• Klinicky významné elektrolytové abnormality identifikované výzkumníkem;
• Hypertenze nekontrolovatelná léky před zařazením, definovaná jako: systolický tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥90 mmHg;
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus před zařazením (koncentrace glukózy nalačno ≥ CTCAE stupeň 2 po formální léčbě);
• Před zařazením jakékoli onemocnění nebo stav ovlivňující vstřebávání léku, nebo pacient nemůže užívat frukvinitinib perorálně;
• Gastrointestinální onemocnění jako aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida, aktivní krvácení z neresekovatelného tumoru, nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci dle posouzení výzkumníků před zařazením;
• Pacienti s důkazem nebo anamnézou významné krvácivé tendence do 3 měsíců před zařazením (krvácení do 3 měsíců >30 ml, hematemeza, krev ve stolici), hemoptýza (do 4 týdnů >5 ml čerstvé krve) nebo tromboembolická příhoda (včetně cévní mozkové příhody a/nebo přechodné ischemické ataky) do 12 měsíců;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu do 6 měsíců před zařazením; třída New York Heart Association (NYHA) pro městnavé srdeční selhání > stupeň 2; komorové arytmie vyžadující léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) <50%;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu do 6 měsíců před zařazením; třída New York Heart Association (NYHA) pro městnavé srdeční selhání > stupeň 2; komorové arytmie vyžadující léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) >50%;
• Nezmírněná toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie, lymfopenie a neurotoxicity oxaliplatiny stupně ≤2;
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
• Transfuzní léčba, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a granulocytární kolonie-stimulující faktor (G-CSF), do 14 dnů před zařazením;
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která dle úsudku výzkumníka odůvodněně vyvolává podezření, že pacient má stav nevhodný pro užití zkoušeného léku (např. záchvaty vyžadující léčbu), nebo by ovlivnila interpretaci výsledků studie nebo pacienta vystavila vysokému riziku;
• Močový nález ukazující bílkovinu ≥2+ a 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g;
• Komplikace vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémové či lokální užití imunosupresivních kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu);
• Výzkumníci se domnívají, že pacient má jakékoli jiné podmínky nevhodné pro účast ve studii.