Fruquintinib in Kombination mit Trastuzumab und XELOX als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem Magenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Studie vollständig verstanden haben und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschrieben haben;
• 18-75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre);
• Pathologisch bestimmtes fortgeschrittenes Magen- oder gastroösophageales Adenokarzinom;
• Keine vorherige Antitumortherapie für metastasierte Erkrankungen;
• HER2-positiv;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1;

• Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllten die folgenden Anforderungen (Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren waren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht erlaubt):

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L;
  • Thrombozyten ≥100×10⁹/L;
  • Hämoglobin ≥90g/L;
  • Gesamtbilirubin < 1,5 ULN;
  • ALT und/oder AST < 1,5 ULN;
  • Serumkreatinin (Cr) <1,5×ULN;
  • Endogene Kreatinin-Clearance ≥50ml/min;
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Gute Compliance, Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder des Studienablaufs;
• Vorherige Behandlung mit Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR)-Inhibitoren, Chemotherapie oder Immuncheckpoint-Inhibitoren;
• In den letzten 5 Jahren andere Malignome gehabt, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
• Bekannte symptomatische zentrale Nervensystem-Metastasen oder Hirnmetastasen;
• Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Zuvor allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten;
• Unkontrollierter maligner Aszites (definiert als Aszites, der durch Diuretika oder Punktion nicht kontrollierbar ist, wie vom Forscher bestimmt);
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, tritt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf;
• Probanden, die allergisch auf das Prüfpräparat oder eines seiner Hilfsstoffe sind;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen inländischen nicht zugelassenen oder nicht vermarkteten Arzneimittelstudien teilgenommen und die entsprechende experimentelle Arzneimittelbehandlung erhalten;
• International Normalized Ratio (INR) >1,5 oder partielle aktivierte Prothrombinzeit (APTT) >1,5×ULN;
• Der Forscher identifizierte klinisch signifikante Elektrolytstörungen;
• Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht medikamentös kontrolliert werden konnte, definiert als: systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg;
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus lag vor der Einschreibung vor (Nüchternglukosekonzentration ≥CTCAE Grad 2 nach formaler Behandlung);
• Vor der Einschreibung Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, oder der Patient konnte Fruquintinib nicht oral einnehmen;
• Gastrointestinale Erkrankungen wie aktives Magen- und Duodenalgeschwür, Colitis ulcerosa oder aktive Blutung von nicht resezierten Tumoren oder andere Zustände, die laut Forschern vor der Einschreibung gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• Patienten mit Nachweis oder Anamnese einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung innerhalb von 3 Monaten >30 mL, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen >5 mL frisches Blut) oder thromboembolisches Ereignis (einschließlich Schlaganfälle und/oder transitorische ischämische Attacken) innerhalb von 12 Monaten;
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; New York Heart Association (NYHA)-Klassen für kongestive Herzinsuffizienz >Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (Linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50%;
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; New York Heart Association (NYHA)-Klassen für kongestive Herzinsuffizienz >Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (Linksventrikuläre Ejektionsfraktion) >50%;
• Nicht gemilderte Toxizität höher als CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie, außer Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-Grad ≤2 Neurotoxizität;
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikation) oder stillende Frauen;
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten;
• Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Forschers vernünftigerweise vermuten lässt, dass der Patient einen medizinischen Zustand oder eine Erkrankung hat, die für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet ist (z.B. Krampfanfälle, die eine Behandlung erfordern), oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würde;
• Urinanalyse zeigte Urinprotein ≥2+ und 24-Stunden-Urinproteinvolumen > 1,0g;
• Komplikationen erfordern Langzeitbehandlung mit Immunsuppressiva oder systemische oder lokale Anwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (> 10mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone);
• Forscher glauben, dass der Patient andere Umstände hat, die für die Studienteilnahme ungeeignet sind.