Fruquintinib kombineret med trastuzumab og XELOX som første-linje behandling til patienter med HER2-positiv fremskreden mavekræft

Inklusionskriterier:

• Har fuldt forstået studiet og frivilligt underskrevet informeret samtykke;
• 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• Patologisk fastsat fremskreden mave- eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom;
• Ingen tidligere anti-tumorbehandling for metastatiske sygdomme;
• HER2-positiv;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Mindst én målelig læsion ifølge RECIST version 1.1;

• Vitalorganernes funktioner opfyldte følgende krav (Blodkomponenter og vækstfaktorer var ikke tilladt inden for 14 dage før indskrivning):

  • Absolut neutrofil antal ≥1,5×10⁹/L;
  • Blodplader ≥100×10⁹/L;
  • Hæmoglobin ≥90g/L;
  • Total bilirubin < 1,5 × ULN;
  • ALT og/eller AST < 1,5 × ULN;
  • Serum kreatinin (Cr) <1,5×ULN;
  • Endogen kreatinin clearance ≥50ml/min;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsmetoder;
• God compliance, samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Manglende overholdelse af studieprotokollen eller studiefremgangsmåden;
• Tidligere behandling med vascular endotel vækstfaktor receptor (VEGFR) hæmmere, kemoterapi eller immunkontrolpunkt-hæmmere;
• Har haft andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal operation, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen;
• Kendt tilstedeværelse af symptomatisk centralnervesystem metastase eller hjernemetastaser;
• Havde autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
• Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Ukontrolleret malign ascites (defineret som ascites, der ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering som fastsat af forskeren);
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, indtruffet inden for 6 måneder før start af studievehandling;
• Deltagere, der er allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af dens hjælpestoffer;
• Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte lægemiddel kliniske forsøg og modtog den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før indskrivning;
• International Standardiseret Ratio (INR) >1,5 eller delvis aktiveret protrombin tid (APTT) >1,5×ULN;
• Forskeren identificerede klinisk signifikante elektrolytforstyrrelser;
• Hypertension, der ikke kunne kontrolleres med medicin før indskrivning, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus var til stede før indskrivning (fastende glukosekoncentration ≥CTCAE niveau 2 efter formel behandling);
• Havde enhver sygdom eller tilstand før indskrivning, der påvirkede lægemiddelabsorption, eller patienten kunne ikke indtage fruquintinib oralt;
• Mave-tarm-sygdomme såsom aktivt mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis, eller aktiv blødning fra ikke-resekterede tumorer, eller andre tilstande, der kan forårsage mave-tarm-blødning eller perforation som fastsat af forskere før indskrivning;
• Patienter med tegn eller historie for signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder >30 mL, blodopkastning, afføring, afføringsblod), hæmoptyse (inden for 4 uger >5 mL frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse (inklusive slagtilfælde og/eller transitorisk iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass operation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) grader for kongestiv hjertesvigt >Niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (Left ventricular Ejection Fraction) <50%;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass operation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) grader for kongestiv hjertesvigt >Niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (Left ventricular Ejection Fraction) >50%;
• Uafhjulpet toksicitet højere end CTCAE v5.0 grad 1 på grund af enhver tidligere antikræftbehandling, eksklusive hårtab, lymfocytopeni, og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksisitet;
• Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer;
• Modtog blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocyt koloni-stimulerende faktor (G-CSF), inden for 14 dage før indskrivning;
• Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter forskerens skøn rimeligt mistænker, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til anvendelse af undersøgelsesmedicinen (såsom at have krampeanfald og kræve behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af studieresultaterne eller placere patienten i høj risiko;
• Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolumen > 1,0g;
• Komplikationer kræver langvarig behandling med immundæmpende midler eller systemisk eller lokal anvendelse af immundæmpende kortikosteroider (> 10mg/dag prednison eller anden terapeutisk hormon);
• Forskere mener, at patienten har enhver anden tilstand, der ikke er egnet til at deltage i studiet.