BIO-SHORT: Biologicky Řízená Krátkodobá Hypofrakcionovaná RT pro GBM se Špatnou Prognózou (BIO-SHORT)

Úvod:

Glioblastom multiforme (GBM) je nejběžnější maligní primární nádor mozku, který je jednotně fatální s nevalnými dlouhodobými mírami přežití navzdory agresivní multimodální terapii. Velká část pacientů jsou starší lidé, kteří se prezentují ve věku nad 65 let, a jejich léčba je spojena s ještě horšími výsledky. Léčba takových starších pacientů typickou normofrakcionovanou radioterapií (RT) {1,8-2 Gy na frakci} po dobu 6-6,5 týdnů vede k zbytečnému prodlužování léčby, nepřiměřeně zatěžující pacienty a jejich pečovatele. Randomizované studie a následné metaanalýzy ukázaly, že hypofrakcionovaná RT (obvykle podávaná po dobu 2-3 týdnů) dosahuje podobného přežití jako delší 6týdenní režimy u starších pacientů v špatném celkovém stavu. Přidání chemoterapie na bázi temozolomidu bylo následně prokázáno, že zlepšuje přežití, a v současné praxi představuje hypofrakcionovaná krátkodobá RT (hypo-RT) s TMZ nejoptimálnější léčbu GBM u starších pacientů, dosahující medián přežití v okolí 6-9 měsíců. Podobné přežití bylo hlášeno v institucionálních sériích u špatné prognózy vysoce maligního gliomu. Kumulativně všechny tyto údaje slouží jako relativně homogenní bod pro poskytnutí referenčních výsledků, které mohou být použity ke zlepšení přežití prostřednictvím intenzifikace léčby a optimalizace základního režimu HypoRT-TMZ v tomto kontextu.

Jedním z nejhmatatelnějších způsobů, jak lze zlepšit výsledky, je použití vyšší kumulativní dávky RT. Retrospektivní institucionální data naznačují, že normofrakcionované režimy (59,4 Gy/33 frakcí) podávané u zdravých starších jedinců jsou spojeny s přínosem pro přežití. Souběžná data ukazují, že podobné zvýšení mediánu přežití na 14-15 měsíců je dosažitelné použitím 3týdenních hypofrakcionovaných režimů, které jsou izoefektivní k Stuppovu režimu. Další bezpečné zkrácení na 2týdenní režim bylo prokázáno v nedávné studii využívající protonovou terapii a subvolumovou eskalaci dávky řízenou pozitronovou emisní tomografií (PET). Snížení dávky na normální mozek se ukázalo jako prakticky dosažitelnější v nedávné studii zahrnující zmenšené okraje (5 mm oproti 1,5-2 cm) pro mikroskopické onemocnění a fotonovou frakcionovanou radiochirurgii, která dosáhla mediánu přežití 14,8 měsíce bez kompromitace přežití kvůli marginálním recidivám. Celkově existuje potřeba pragmatické studie zahrnující zkrácený režim fotonové hypofrakcionované RT (5 frakcí/10 frakcí) u špatné prognózy vysoce maligního gliomu (HGG) s využitím zmenšených okrajů a biologického subvolumového boostu založeného na PET k podání adekvátních dávek hrubému tumoru a minimalizaci dávek RT na okolní normální mozek za účelem zlepšení referenčního mediánu přežití na 14-15 měsíců ve srovnání s převládajícím standardem péče (40 Gy/15 frakcí s temozolomidem). Současná studie plánuje tuto mezeru ve znalostech řešit.

Primární cíl:

Primárním cílem bude celkové přežití (OS) v 1 roce. Celkové přežití bude definováno jako čas uplynulý od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Sekundární cíle:

• Přežití bez progrese (PFS) v 1 roce - Přežití bez progrese bude definováno jako čas uplynulý od data randomizace do data klinicko-radiologické progrese nebo úmrtí.
• Hodnocení toxicity pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (CTCAE v5)
• Indexy kvality života pomocí EORTC QLQC-30 a jeho modulu BN-20
• Kvalita života bez příznaků nebo toxicity ve třech zdravotních stavech TOX (toxicita), TWIST (čas bez příznaků) a REL (relaps)

Design studie:

Studie bude prospektivní, otevřená, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 s nadřazeným designem. Standardní rameno bude zahrnovat 3týdenní hypofrakcionovanou RT (40 Gy/15 frakcí). Testovací ramena budou zahrnovat eskalovanou dávku hypofrakcionované RT (5 frakcí/10 frakcí). Použití TMZ bude standardní v obou ramenech.

Prostředí studie: Studie bude provedena na oddělení radiační onkologie, skupiny pro management neuroonkologických onemocnění.