Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika injekce LP-003 u pacientů s alergickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez omezení pohlaví;
2. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg;
3. Diagnostikován bronchiální astma po dobu nejméně 1 roku podle "Pokynů pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu (vydání 2020)" a diagnostikován alergické astma podle "Čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu alergického astmatu (vydání 2019)"; alespoň 1 exacerbace astmatu v roce před screeningem (odkazuje na GINA a čínské pokyny, exacerbace astmatu je definována jako zhoršení příznaků astmatu vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy po dobu nejméně 3 dnů, a/nebo násobení dávky inhalačních glukokortikoidů po dobu nejméně 3 dnů);
4. Pozitivní bronchodilatační test do 24 měsíců před screeningem nebo v době screeningu;
5. Subjekty s alespoň jedním pozitivním kožním prick testem nebo pozitivním výsledkem testu specifického IgE v séru pro relevantní alergen do 12 měsíců před randomizací;
6. Subjekty, které dostávaly léčbu střední až vysokou dávkou inhalačních kortikosteroidů (ICS) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem (propionát flutikazonu >250 μg/den nebo ekvivalentní dávka ICS, nepřesahující propionát flutikazonu 2000 μg/den nebo ekvivalentní dávka ICS, podle "Pokynů pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu (vydání 2020)"), udržovaly stabilní užívání 4 týdny před randomizací, s astmatem částečně kontrolovaným nebo nekontrolovaným (definováno jako skóre ACT ≤ 19);
7. Kombinováno s alespoň jedním dalším lékem na kontrolu astmatu (dlouhodobě působící agonisty β2 receptorů (LABA), dlouhodobě působící antagonisté muskarinových receptorů (LAMA), antagonisté leukotrienových receptorů (LTRA) a léčba teofylinem s prodlouženým uvolňováním) a stabilní užívání 4 týdny před randomizací;
8. Při screeningu, 40 % < FEV1 < 80 % predikované hodnoty;
9. Subjekty, které nemají plány na těhotenství a souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
10. Subjekty, které dobrovolně podepíší informovaný souhlas (ICF), jsou schopny porozumět a správně vyplnit hodnotící formulář, správně používat zařízení PEF a zaznamenávat pacientův deník a účastnit se plánovaných kontrolních návštěv. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergie na zkoumaný přípravek a jeho pomocné látky nebo na Xolair®;
2. Současná onemocnění jiná než astma, která mohou ovlivnit funkci plic, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) a bronchiektázie, která podle posouzení vyšetřovatele mohou subjekt vystavit nevhodnému riziku nebo ovlivnit hodnocení výsledků studie;
3. Pacienti, kteří mají závažná nebo nekontrolovaná onemocnění jater, ledvin, gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního systému, hematopoetického systému, urogenitálního systému, endokrinního systému, nervového systému, imunitního systému atd.;
4. Klinicky významná anamnéza infekce do 4 týdnů před randomizací, jak posoudil vyšetřovatel, ovlivňující hodnocení pacienta;
5. Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací nebo plánované chirurgické výkony během studie, nebo léčby, o nichž vyšetřovatel věří, že mohou ovlivnit hodnocení pacienta;
6. Známá parazitární infekce do 6 měsíců před randomizací;
7. Anamnéza malignity diagnostikované do 5 let před screeningem;
8. Klinicky významné abnormality v laboratorních testech během screeningového období a výchozího stavu, považované vyšetřovatelem za nevhodné pro účast;
9. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu, nebo pozitivita na protilátky proti Treponema pallidum (kromě RPR nebo TRUST negativních), nebo pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (kromě HBV-DNA pod detekčním limitem pracoviště), nebo pozitivita na protilátky proti jádru hepatitidy B (kromě HBV-DNA pod detekčním limitem pracoviště), nebo pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (kromě HCV RNA pod detekčním limitem pracoviště);
10. Stále kouří nebo přestali kouřit méně než 6 měsíců před screeningem, nebo anamnéza kouření ≥10 balíčkoroků [Kouřový index (balíčkoroky) = denní množství kouření (balíčky) × doba kouření (roky), 1 balíček = 20 cigaret];
11. Použité biologické látky jako monoklonální protilátky, včetně zkoumaných biologických látek, do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
12. Obdržel systémové imunosupresiva nebo systémové glukokortikoidy (dávka ekvivalentní prednisonu >10 mg/den) pro zánětlivá nebo autoimunitní onemocnění (jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes atd.) do 8 týdnů před screeningem nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
13. Specifická alergenová imunoterapie provedená do 3 měsíců před screeningem;
14. Živé (oslabené) virové/bakteriální vakcíny podané nebo intravenózní imunoglobulin použitý do 4 týdnů před screeningem;
15. Účast v jiných klinických studiích léků do 3 měsíců nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem;
16. Anamnéza zneužívání drog, zneužívání látek a/nebo nadměrné konzumace alkoholu do 1 roku před screeningem;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.