Effekt, sikkerhed og farmakokinetik for LP-003-injektion hos patienter med allergisk astma

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, ingen kønsrestriktion;
2. Kropsvægt ≥ 40 kg;
3. Diagnosticeret med bronkial astma i mindst 1 år i henhold til "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af bronkial astma (2020-udgaven)", og diagnosticeret med allergisk astma i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af allergisk astma (2019-udgaven)"; Mindst 1 astmaforværring i året før screening (med henvisning til GINA og kinesiske retningslinjer defineres astmaforværring som forværring af astmasymptomer, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling i mindst 3 dage, og/eller forøgelse af dosis af inhaleret glukokortikoider i mindst 3 dage);
4. Positiv bronkial udvidelsestest inden for 24 måneder før screening eller på screeningtidspunktet;
5. Deltagere med mindst én positiv hudprik-test eller positivt resultat for serum-specifik IgE-test for et relevant allergen inden for 12 måneder før randomisering;
6. Deltagere, der har modtaget mellem til høj dosis inhalerede kortikosteroider (ICS) behandling i mindst 8 uger før screening (fluticasonpropionat >250 μg/dag eller tilsvarende dosis af ICS, ikke overstigende fluticasonpropionat 2000 μg/dag eller tilsvarende dosis af ICS, i henhold til "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af bronkial astma (2020-udgaven)"), har opretholdt stabil brug i 4 uger før randomisering, med astma forblivende delvist kontrolleret eller ukontrolleret (defineret som ACT-score ≤ 19);
7. Kombineret med mindst et andet astmakontrolmedikament (langtidsvirkende β2-receptoragonister (LABA), langtidsvirkende muskarinantagonister (LAMA), leukotrienreceptorantagonister (LTRA) og behandling med langtidsvirkende teofyllin) og stabil brug i 4 uger før randomisering;
8. Ved screening, 40% < FEV1 < 80% af forventet værdi;
9. Deltagere, der ikke har planer om graviditet og accepterer at anvende effektive præventionsforanstaltninger under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis af studiebehandlingen;
10. Deltagere, der frivilligt underskriver ICF, er i stand til at forstå og korrekt udfylde vurderingsskemaet, korrekt bruge PEF-apparatet og registrere patientdagbogskortet, og deltage i opfølgende besøg som planlagt. Mand eller kvinde, i alderen 18 til 75 år.

Eksklusionskriterier:

1. Allergisk over for undersøgelsesproduktet og dets hjælpestoffer eller Xolair®;
2. Samtidige sygdomme ud over astma, der kan påvirke lungefunktionen, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) og bronkiektasier, som efter forsøgslederens vurdering kan udsætte deltageren for uhensigtsmæssig risiko eller påvirke vurderingen af studieresultater;
3. Patienter, der har svære eller ukontrollerede sygdomme i leveren, nyrerne, mave-tarmkanalen, kardiovaskulære og cerebrale systemer, hæmatopoietiske system, urogenitalsystemet, endokrine system, nervesystemet, immunsystemet osv.;
4. Klinisk signifikant infektionshistorie inden for 4 uger før randomisering, som vurderet af forsøgslederen, påvirker patientevalueringen;
5. Større kirurgi inden for 4 uger før randomisering eller planlagte kirurgiske procedurer i løbet af studieperioden, eller behandlinger, som forsøgslederen mener kan påvirke patientevalueringen;
6. Kendt parasitinfektion inden for 6 måneder før randomisering;
7. Historie med malignitet diagnosticeret inden for 5 år før screening;
8. Klinisk signifikante unormaliteter i laboratorieprøver i løbet af screeningsperioden og baseline, anset for uegnet til deltagelse af forsøgslederen;
9. Positiv test for humane immundefektvirus (HIV) antistoffer ved screening, eller positiv for treponema pallidum antistoffer (undtagen RPR eller TRUST negativ), eller positiv for hepatitis B overfladeantigen (undtagen HBV-DNA under detektionsgrænsen på stedet), eller positiv for hepatitis B kerneantistof (undtagen HBV-DNA under detektionsgrænsen på stedet), eller positiv for hepatitis C virus (HCV) antistoffer (undtagen HCV RNA under detektionsgrænsen på stedet);
10. Stadig ryger eller har ophørt med at ryge i mindre end 6 måneder ved screening, eller en historie med rygning ≥10 pakkeår [Rygeindeks (pakkeår) = dagligt rygeforbrug (pakker) × rygevarighed (år), 1 pakke = 20 cigaretter];
11. Brugt biologiske agenser såsom monoklonale antistoffer, inklusive undersøgelsesmæssige biologiske agenser, inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst);
12. Modtaget systemiske immundæmpende midler eller systemiske glukokortikoider (dosis svarende til prednison >10 mg/dag) for inflammatoriske eller autoimmune sygdomme (såsom reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus osv.) inden for 8 uger før screening eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst);
13. Specifik allergenimmunterapi udført inden for 3 måneder før screening;
14. Levende (svækket) virus/bakterievacciner administreret eller intravenøs immunglobulin brugt inden for 4 uger før screening;
15. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst) før screening;
16. Historie med stofmisbrug, substansmisbrug og/eller overmængde alkoholforbrug inden for 1 år før screening;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Enhver anden tilstand, der gør deltageren uegnet til deltagelse i forsøget som vurderet af forsøgslederen.