CDK4/6 inhibitory v kombinaci s endokrinní terapií pro neoadjuvantní léčbu (DNACDKHR)

Kriteria pro zařazení:

• 1. Pacientky s karcinomem prsu ve věku ≥18 let a ≤75 let, postmenopauzální nebo premenopauzální/perimenopauzální; 2. Patologicky potvrzený hormonálně receptor-pozitivní (HR+), HER2-negativní invazivní karcinom prsu:

  1. ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní definováno jako: ≥10 % nádorových buněk vykazuje pozitivní barvení;
  2. HER2-negativní definováno jako: standardní imunohistochemický (IHC) výsledek 0/1+; nebo IHC 2+ s negativní in situ hybridizací (ISH) (potvrzeno centrálním patologickým laboratořem); 3. Alespoň jedna hodnotitelná léze dle RECIST 1.1, s klinickým stadiem splňujícím:
  1. T1c-2N0M0 s vysokorizikovými faktory (stupeň 3, nebo stupeň 2 s Ki67 ≥20 %);
  2. T3N0M0;
  3. Jakékoli TN+M0; 4. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1; 5. Ochota účastnit se studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas; 6. Souhlas s podstoupením testování ctDNA během léčby; 7. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně definována jako:
  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/l) (bez léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF] do 14 dnů);
  2. Počet trombocytů (PLT) ≥100 000/mm³ (100 × 10⁹/l) (bez korektivní terapie do 7 dnů);
  3. Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl (90 g/l) (bez korektivní terapie do 7 dnů);
  4. Koncentrace kreatininu v séru ≤1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (bez korektivní terapie do 7 dnů);
  5. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (bez korektivní terapie do 7 dnů);
  6. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (bez korektivní terapie do 7 dnů);
  7. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 %; interval QTc korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) <470 ms na 12svodovém EKG; Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací a souhlasit s používáním nehormonální antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 2 měsíců po poslední léčbě.

Kriteria vyloučení:

• 1. Oboustranný karcinom prsu; 2. Předchozí anamnéza karcinomu prsu (včetně duktálního karcinomu in situ nebo invazivního karcinomu prsu); 3. Jakákoli předchozí protinádorová terapie pro současný karcinom prsu, včetně systémových terapií (endokrinní, chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie) nebo lokálních terapií (radioterapie, vaskulární embolizace, biopsie axilární lymfatické uzliny); 4. Diagnóza jakéhokoli maligního onemocnění do 5 let před randomizací, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; 5. Anamnéza závažných plicních onemocnění (např. intersticiální pneumonie); 6. Infekce HIV, syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (DNA HBV ≥500 IU/ml), hepatitida C (protilátky proti HCV pozitivní s RNA HCV nad dolní mezí detekce) nebo koinfekce HBV a HCV; 7. Do 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy ≥II, perzistující arytmie stupně ≥2 (dle NCI CTCAE v5.0), fibrilace síní jakéhokoli stupně, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky) nebo symptomatická plicní embolie; 8. Závažná aktivní infekce do 4 týdnů před randomizací (vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou; 9. Známá alergie na jakoukoli složku studijních léčiv; 10. Současná účast v jiné intervenční klinické studii léčiv; 11. Těhotenství nebo kojení; 12. Odmítnutí dodržování sledování; 13. Jiná závažná tělesná/duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit studijní riziko, ovlivnit výsledky nebo podle posouzení vyšetřovatele činit pacientku nevhodnou.